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《石河子大学》 2019年
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急性髓系白血病基因突变与临床特征及预后相关性研究

戴纬  
【摘要】:目的:研究急性髓系白血病常见基因突变与临床特征的相关性以及对预后的影响。方法:收集2015年1月至2017年8月233例于石河子大学医学院第一附属医院及新疆维吾尔自治区人民医院血液科住院治疗的新发急性髓系白血病(非M3型)患者的性别、年龄、民族、初诊白细胞计数(WBC)、血红蛋白含量(HB)、血小板计数(PLT)、染色体核型、FAB分型、基因突变等临床资料,并进行预后随访。回顾性分析基因突变与各临床特征的相关性以及对预后的影响。结果:1.基因突变频率及分布:基因突变频率从大到小依次为:NPM1 18.5%(43/233)、FLT3-ITD 18.0%(42/233)、CEBPA 16.7%(39/233)、DNMT3A 14.4%(14/97)、IDH210.0%(9/90)、TP53 9.7%(3/31)、NRAS 9.7%(3/31)、TET2 8.9%(8/90)、PHF6 6.9%(6/87)、RUNX1 6.5%(2/31)、IDH1 4.4%(4/90)、MLL 3.5%(3/86)、ASXL1 3.4%(3/89)、C-KIT3.4%(8/233)、WT1 3.2(1/31)。汉族、维吾尔族、哈萨克族基因突变谱两两比较均有统计学差异(P值分别为:汉族vs维吾尔族0.020、汉族vs哈萨克族0.000、维吾尔族vs哈萨克族0.000)。2.临床特征与基因突变的相关性:(1)≤67岁组与67岁组在整体基因突变的分布上有显著差异(P=0.000)。(2)基因突变频率在10.0%以上的FLT3-ITD、NPM1、CEBAP、DNMT3A统计分析显示,它们在不同的FAB亚型之间分布并不均匀,且有显著统计学差异(χ~2=192.621,P=0.000),在预后分组中,FLT3-ITD突变主要见于中危组及高危组,低危组中未见突变,且组间差异有统计学意义(P=0.002),NPM1、CEBPA、DNMT3A突变在三组间无统计学差异。(3)根据WBC分组,FLT3-ITD、DNMT3A突变在WBC47.9×10~9/L组更为常见,且差异具有统计学意义(P值分别为:0.000、0.022)。根据PLT分组,CEBPA单突变多出现于PLT94×10~9/L组,而CEBPA双突变则出现于PLT≤94×10~9/L组(P=0.001)。(4)各所检测基因在性别分布、HB分组上未显示统计学差异。3.中危组预后影响因素:单因素生存分析显示,年龄≤67岁组与年龄67岁组中位生存时间(OS)分别为19.00月和8.60月,差异有统计学意义(HR=0.277,P=0.000);WBC≤47.9×10~9/L组与WBC47.9×10~9/L组中位OS分别为20.1月、9.7月,差异有统计学意义(HR=0.399,P=0.000);HB≤67.0g/L组与HB67.0g/L组中位生存时间分别为11.00月、20.10月,差异有统计学意义(HR=2.18,P=0.003);PLT94.0×10~9/L组与PLT≤94.0×10~9/L组中位生存时间分别为23.87月、15.23月,差异有统计学意义(HR=0.586,P=0.034)。单突变分析,FLT3-ITD突变组与FLT3-ITD野生组相比,总生存时间明显缩短,中位生存时间分别为10.20月、20.10月,差异有统计学意义(HR=2.698,P0.001);CEBPA双突变组与CEBPA阴性组相比,总生存时间延长,差异有统计学意义(HR=0.307,P=0.016);CEBPA单突变组与CEBPA阴性组总生存时间未见统计学差异(HR=0.733,P=0.319)。多因素因素分析显示,FLT3-ITD突变、年龄大于67岁、初诊白细胞计数大于47.9×10~9/L是预后独立危险因素(HR分别为4.272、6.011、1.689;P值分别为0.000、0.000、0.046);而CEBPA双突变、PLT94.0×10~9/L是预后有利因素(HR分别为0.321、0.531,P值分别为0.015、0.040);FLT3-ITD-/NPM1+组OS明显高于FLT3-ITD+/NPM1-组,中位OS分别为27.80月、9.70月,差异有统计学意义(HR=0.209,P=0.002);FLT3-ITD+/NPM1+组与FLT3-ITD+/NPM1-组中位OS分别为27.80月、9.70月,差异无统计学意义(HR=0.933,P=0.834)。结论:1.不同民族的急性髓系白血病基因突变谱存在差异。2.基因突变受年龄、FAB分型、初诊白细胞计数、血小板计数等因素的影响。3.FLT3-ITD突变、年龄大于67岁、初诊白细胞计数大于47.9×10~9/L是中危组AML预后的独立危险因素,而CEBPA双突变、血小板计数大于94.0×10~9/L是预后有利因素。4.NPM1、DNMT3A对中危组AML预后的影响与伴随的基因突变相关。
【学位授予单位】:石河子大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R733.71

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