外源性尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对兔膝关节滑膜影响的初步研究

【摘要】： 目的探讨外源性尿激酶型纤溶酶原激活物( urokinase-type plasminogen activator,uPA)对兔膝关节滑膜的影响及其作用途径。 方法我们选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射uPA,对照组注射等容量的生理盐水,注射完成后在4周、8周、12周分批处死,称量体重,取双侧膝关节滑膜组织行HE染色、免疫组织化学染色。 结果1、肉眼观察:所有对照组双侧膝关节滑膜表面光滑,无肿胀、增厚。实验4周组双侧膝关节滑膜光滑,明显肿胀;8周组双侧膝关节滑膜存在不同程度增生、粘连,关节液量增多。12周组双侧膝关节滑膜组织增生明显,滑膜下纤维化明显。2、HE染色观察:对照组4周、8周、12周双侧膝关节呈现相同的表现,滑膜细胞层次多为单层,处于静止状态,形态扁平,无乳头状增生,无炎性细胞浸润,无明显血管增生,间质内无纤维化。实验4周组双侧膝关节呈现急性炎症改变,可见以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主的炎细胞浸润,还可见组织细胞和纤维母细胞;有明显的血管增生,且充血明显;有明显的乳头状增生,滑膜细胞多为增生活跃,间质多为脂肪组织,纤维化不明显。实验8周组双侧膝关节呈现为急慢性炎症并存,既可见中性粒细胞又可见较多的淋巴细胞甚至有淋巴滤泡形成,还可见增生活跃的纤维母细胞;血管增生仍较明显;可见滑膜乳头状增生,滑膜细胞增生仍较活跃;滑膜细胞下间质出现纤维化改变。实验12周组双侧膝关节呈现慢性炎症修复性表现,以淋巴细胞浸润为主,可见淋巴滤泡;仍可见血管增生,滑膜乳头状增生减少,滑膜细胞较为静止,形态扁平,滑膜下间质纤维化明显。3、uPA染色观察:各时间段实验组与对照组膝关节相比,无论右膝关节还是左膝关节均有显著差异(P 0.05),对照组注射生理盐水的右膝关节与未注射生理盐水的左膝关节之间无显著差异(P0.05),实验组注射uPA的右膝关节与未注射uPA的左膝关节之间无显著差异(P0.05)。4、微血管密度(MVD):实验组各时间段(左膝关节、右膝关节)之间均有显著差异(P0.05);实验组左右膝关节(各时间段)之间均有显著差异