CYP450-2E1基因多态性与抗结核药物所致肝损害关联研究

【摘要】：目的：探讨抗结核药性肝损害（ATLI）发生的易感因素。研究药物代谢酶CYP2E1的基因多态性与抗结核药物肝损害发生的关系。方法：采用前瞻性巢式病例对照研究的方法，对病例组和对照组的相关危险因素进行统计分析和推论。通过PCR-LDR方法分析病例组与对照组的CYP2E1的基因多态性，并分析它们与ATLI之间的关系。结果：1.纳入队列的1505例患者中，有65例发生抗结核药物所致肝损害（ATLI），发生率为4.32%。2.单因素分析结果显示：性别、HBsAg、既往肝病史、吸烟史、饮酒史、治疗方案等因素具有统计学意义（P＜0.05）。引入多因素非条件Logistic回归分析，结果可见性别、既往肝病史、吸烟、HBsAg表现为危险因素，OR值为2.187（OR95%CI：1.224~3.906）、3.046（OR95%CI：1.586~5.851）、2.192（OR95%CI：1.282~3.749）、2.149（OR95%CI：1.009~4.580）。3.对纳入样本的1073例维吾尔族患者的CYP2E1基因型进行Hardy-Weinberg平衡检验，经检验达到H-W平衡（2=3.602，P=0.057）。病例组、对照组中不同性别、年龄、民族在CYP2E1基因型C1/C1、C1/C2、C2/C2的分布均无统计学差异（P0.05）。维吾尔族人群中C1/C1、C1/C2、C2/C2基因型在病例组和对照组间分布无统计学意义。结论：新疆部分地区肺结核患者抗结核药物所致肝损害（ATLI）的发生率为4.32%。性别、既往肝病史、吸烟、HBsAg表现为危险因素。提示肺结核患者在接受抗结核药物治疗中，应加强对患者肝功能的监测，对具有可能危险因素的患者应密切观察。