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《新疆医科大学》 2018年
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RGDS/rt-PA双负载超声微泡的制备及体外溶解PRT血栓的实验研究

王晓妤  
【摘要】:目的:应用生物素—亲和素桥接法制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,检测RGDS及rt-PA与微泡的最佳结合率、物理特性、药物负载量、声学显影性,体外制备拟动脉内混合性血栓模型(PRT),应用低频超声联合RGDS/rt-PA双负载靶向微泡模拟生理环境条件下行溶栓实验,评价RGDS/rt-PA微泡的PRT靶向性和溶栓能力。方法:分别制备RGDS和rt-PA单负载微泡并检测结合率;以其最佳结合率浓度制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,检测其双负载结合率及物理特性,BAC蛋白浓度试剂盒测定载药浓度;应用体外制备的拟动脉内混合性血栓(PRT)模型,HE染色、Masson染色及扫描电镜评价血栓性质。以37℃恒温的血浆为溶栓环境对PRT行溶栓实验。根据超声辐照、rt-PA、超声微泡的不同组合方式分为6组:(1)单纯超声辐照组(US组);(2)超声辐照+普通微泡组(US+M组);(3)单纯rt-PA组(rt-PA组);(4)超声辐照+rt-PA组(US+rt-PA组);(5)超声辐照+普通微泡+rt-PA组(US+M+rt-PA组);(6)超声辐照+RGDS/rt-PA微泡组(US+TRM组)。组(6)超声辐照+RGDS/rt-PA微泡组溶栓后PRT荧光显微镜下观察微泡靶向结合情况。计算各组PRT溶栓前后最大横截面积变化率、裂解率,扫描电镜下观察PRT溶栓前后结构改变。结果:RGDS/rt-PA双负载靶向微泡在RGDS和rt-PA混匀后加入微泡时结合率最佳,平均结合率达68.3%。平均粒径(2.32±0.02)μm,浓度(2.71±0.01)×10~9/ml,与裸微泡无统计学差异(P0.05)。RGDS/rt-PA双负载靶向微泡载rt-PA蛋白浓度498.5ug/ml。PRT体外溶栓模型中RGDS/rt-PA双负载靶向微泡呈均匀分布的点状强回声并与PRT靶向结合。各组PRT经溶栓处理后均发生溶解,其中以组(5)US+M+rt-PA(rt-PA 60KU/ml)及组(6)US+TRM(rt-PA 30KU/ml)组溶栓效果最好,最大横截面积变化率分别为52.22±8.53和51.61±9.91,裂解率分别为75.03±9.95和80.37±9.62,与其他各组比较均有差异(P0.05)。与溶栓前比较,经低频超声联合RGDS/rt-PA双负载靶向超声微泡溶栓后的PRT电镜改变为纤维蛋白明显变细,出现大量熔断状及切断状的纤维蛋白丝断端,纤维网状结构疏松、紊乱,有大量空洞形成,血栓明显溶解。结论:RGDS/rt-PA双负载靶向微泡性质稳定,与配体的结合率高,声学显影性好,具备一定的PRT靶向性,可在模拟生理状态的溶栓环境中高效溶解拟动脉内混合性PRT血栓,并有效降低溶栓药物剂量。
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R943

【参考文献】
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