收藏本站
《新疆医科大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

RGDS/rt-PA双负载超声微泡的制备及体外溶解PRT血栓的实验研究

王晓妤  
【摘要】:目的:应用生物素—亲和素桥接法制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,检测RGDS及rt-PA与微泡的最佳结合率、物理特性、药物负载量、声学显影性,体外制备拟动脉内混合性血栓模型(PRT),应用低频超声联合RGDS/rt-PA双负载靶向微泡模拟生理环境条件下行溶栓实验,评价RGDS/rt-PA微泡的PRT靶向性和溶栓能力。方法:分别制备RGDS和rt-PA单负载微泡并检测结合率;以其最佳结合率浓度制备RGDS/rt-PA双负载靶向微泡,检测其双负载结合率及物理特性,BAC蛋白浓度试剂盒测定载药浓度;应用体外制备的拟动脉内混合性血栓(PRT)模型,HE染色、Masson染色及扫描电镜评价血栓性质。以37℃恒温的血浆为溶栓环境对PRT行溶栓实验。根据超声辐照、rt-PA、超声微泡的不同组合方式分为6组:(1)单纯超声辐照组(US组);(2)超声辐照+普通微泡组(US+M组);(3)单纯rt-PA组(rt-PA组);(4)超声辐照+rt-PA组(US+rt-PA组);(5)超声辐照+普通微泡+rt-PA组(US+M+rt-PA组);(6)超声辐照+RGDS/rt-PA微泡组(US+TRM组)。组(6)超声辐照+RGDS/rt-PA微泡组溶栓后PRT荧光显微镜下观察微泡靶向结合情况。计算各组PRT溶栓前后最大横截面积变化率、裂解率,扫描电镜下观察PRT溶栓前后结构改变。结果:RGDS/rt-PA双负载靶向微泡在RGDS和rt-PA混匀后加入微泡时结合率最佳,平均结合率达68.3%。平均粒径(2.32±0.02)μm,浓度(2.71±0.01)×10~9/ml,与裸微泡无统计学差异(P0.05)。RGDS/rt-PA双负载靶向微泡载rt-PA蛋白浓度498.5ug/ml。PRT体外溶栓模型中RGDS/rt-PA双负载靶向微泡呈均匀分布的点状强回声并与PRT靶向结合。各组PRT经溶栓处理后均发生溶解,其中以组(5)US+M+rt-PA(rt-PA 60KU/ml)及组(6)US+TRM(rt-PA 30KU/ml)组溶栓效果最好,最大横截面积变化率分别为52.22±8.53和51.61±9.91,裂解率分别为75.03±9.95和80.37±9.62,与其他各组比较均有差异(P0.05)。与溶栓前比较,经低频超声联合RGDS/rt-PA双负载靶向超声微泡溶栓后的PRT电镜改变为纤维蛋白明显变细,出现大量熔断状及切断状的纤维蛋白丝断端,纤维网状结构疏松、紊乱,有大量空洞形成,血栓明显溶解。结论:RGDS/rt-PA双负载靶向微泡性质稳定,与配体的结合率高,声学显影性好,具备一定的PRT靶向性,可在模拟生理状态的溶栓环境中高效溶解拟动脉内混合性PRT血栓,并有效降低溶栓药物剂量。
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R943

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马岚;闫国珍;何俊峰;温卿;;载紫杉醇靶向卵巢癌的纳米级脂质微泡的制备及其特性研究[J];包头医学院学报;2017年09期
2 杨青;徐凯宇;冯江涛;;两种立方体构型的微泡超声造影剂的温度场[J];上海大学学报(自然科学版);2016年05期
3 张月芝;;什么是微泡研究?[J];心血管病防治知识(科普版);2017年02期
4 朱晨光;吕慧平;魏峰;谢万新;吕春绪;;微泡雾对红外遮蔽机理研究[J];红外技术;2012年06期
5 ;科学家发现细胞微泡可以诊断癌症[J];广西科学;2008年04期
6 魏亚飞;杨晓京;谢军;;一种新型微泡发生器的流场仿真研究[J];机械研究与应用;2008年05期
7 王朋娇;对微泡片制片新法的质疑[J];感光材料;1999年06期
8 孙卫东;微泡场及其在制糖生产中的应用[J];广西大学学报(自然科学版);1997年03期
9 余作兴,赵德仁;高分子微泡的研究——Ⅰ.二烯丙基二(十二烷基)季铵盐的合成与聚合[J];功能高分子学报;1988年01期
10 姜梅,刘惠敏,邢淑敏,谷炜,汪虹,孙丽萍,董声焕;羊水中稳定性微泡测定判断胎儿肺成熟度[J];北京医学;1988年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李攀;王志刚;张清凤;冉海涛;郑元义;王红红;;一种载基因阳离子微泡超声造影剂的制备及特性研究[A];中国超声医学工程学会第九届全国腹部超声医学学术会议论文汇编[C];2012年
2 李攀;王志刚;张清凤;冉海涛;郑元义;王红红;;一种载基因阳离子微泡超声造影剂的制备及特性研究[A];中国超声医学工程学会第十一届全国超声医学学术大会论文汇编[C];2012年
3 张群霞;王志刚;冉海涛;李晓东;郑元义;景香香;;不同超声强度及微泡对基因和组织作用的实验研究[A];第九届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2006年
4 程茜;钱梦騄;;前向光散射的几何光学近似方法测量液体中声空化有壳微泡的动态特性[A];2008年全国声学学术会议论文集[C];2008年
5 杨嫣烨;李宏波;屠娟;郭霞生;章东;;长循环微泡的声学表征及肿瘤成像增强效应[A];中国声学学会2017年全国声学学术会议论文集[C];2017年
6 徐亚丽;刘政;谭开彬;杨希;高云华;;超声介导的微泡破坏助溶体外血栓的病理机制[A];中国超声医学工程学会第四届全国浅表器官及外周血管超声医学学术会议论文汇编[C];2013年
7 李攀;郑元义;冉海涛;谭金祥;林艳君;张群霞;任建丽;王志刚;;超声触发载10-羟基喜树碱微泡靶向治疗小鼠移植瘤的研究[A];中国超声医学工程学会第八届超声治疗专委会学术会议、第六届仪器工程开发专委会学术会议、第五届超声生物效应专委会学术会、重庆超声医学工程学会学术会议论文集[C];2013年
8 刘政;皋月娟;高顺记;赵洋;刘佳;谭开彬;;微泡超声空化阻断正常肝血流灌注的初步研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
9 邱逦;;微泡介导的超声空化效应消融抗原诱导性关节炎滑膜血管翳的实验研究[A];中国超声医学工程学会第三届全国肌肉骨骼超声医学学术交流会论文汇编[C];2011年
10 李飞;谢理哲;李德玉;汪天富;林江莉;;造影剂微泡在超声场中振动特性的数值仿真[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集(上册)[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 胡连荣;“纳米微泡”原理挑战交叉学科[N];大众科技报;2004年
2 唐爱平实习生 龚卓 通讯员 张莉;三一研制成世界首台高效微泡沥青砂浆车[N];湖南日报;2007年
3 吴红月孙利民;从技术研发迈向产业化之路[N];科技日报;2008年
4 赵碧君;三一重工研制成高效微泡沥青砂浆车[N];上海证券报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李一向;载华卟啉钠脂质体—微泡复合体的制备及其声动力杀伤乳腺癌的实验研究[D];陕西师范大学;2017年
2 侍方方;结合单抗的载表阿霉素微泡联合超声靶向CSCs治疗多发性骨髓瘤研究[D];东南大学;2016年
3 区文超;脂质微泡的制备及血小板受体靶向微泡构建的初步研究[D];第一军医大学;2004年
4 赵玉英;新型聚内酯微泡超声造影剂的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
5 修建成;微泡空化对大鼠微血管组织结构的影响及其意义[D];第一军医大学;2004年
6 冉海涛;新型高分子材料微泡声学造影剂制备及应用研究[D];重庆医科大学;2005年
7 汪国忠;超声破裂载基因微泡介导基因转染及反义RNA转染治疗心力衰竭的实验研究[D];浙江大学;2005年
8 张萍;超声介导脂质体微泡对大鼠血管平滑肌细胞生物学行为影响的研究[D];第三军医大学;2005年
9 宋彧;MRI监控聚焦超声波联合微泡开放家兔血脑屏障[D];重庆医科大学;2008年
10 冯敏;血栓靶向脂质微泡的制备及其在动脉血栓检测中的应用[D];华中科技大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张加乐;改良微泡实验法在PICC尖端定位中的诊断研究[D];南昌大学;2018年
2 张毅;细胞周期对超声联合微泡介导药物转染的影响[D];南京大学;2018年
3 王晓妤;RGDS/rt-PA双负载超声微泡的制备及体外溶解PRT血栓的实验研究[D];新疆医科大学;2018年
4 江行军;微血管内超声微泡的声学响应研究[D];华南理工大学;2017年
5 周玉丽;双靶向阳离子微泡介导的乳腺癌超声分子影像及基因治疗[D];暨南大学;2016年
6 安欢笑;超声辅助携氧载HPPH微泡增敏PDT效应研究[D];陕西师范大学;2017年
7 余晓娟;超声联合微泡介导shRNA-PHD2转染治疗大鼠急性心肌梗死[D];华中科技大学;2016年
8 徐帝非;血小板来源微泡中miRNA-223参与小鼠动脉粥样硬化的机制研究[D];第二军医大学;2017年
9 万野;超声波辐照联合微泡助溶血栓的体外实验研究[D];川北医学院;2017年
10 王世飞;超声联合微泡对不同凝龄富血小板血栓和富红细胞血栓的溶栓效果[D];南方医科大学;2017年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026