收藏本站
《新疆医科大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

干预Nrf2通路对砷致家兔氧化应激影响的研究

白雪  
【摘要】:目的:通过低、中、高不同剂量混合砷以及莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)染毒新西兰大耳兔,研究Nrf2通路对砷致家兔氧化应激影响。方法:清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为空白对照组、低剂量砷组(0.075mg·kg~(-1)·w~(-1))、中剂量砷组(0.15mg·kg~(-1)·w~(-1))、高剂量砷组(0.75mg·kg~(-1)·w~(-1))、低剂量砷+SFP组、中剂量砷+SFP组、高剂量砷+SFP组、低剂量砷+5-Aza-DC组、中剂量砷+5-Aza-DC组和高剂量砷+5-Aza-DC组。家兔自由饮水,持续染毒14w,取第9周中期家兔血和第14周末期皮肤进行试验。1.染砷14周后,取家兔同一背部皮肤样,电镜观察皮肤组织的形态学改变。2.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测家兔血清中谷胱甘肽(GSH)、血红素氧化酶(HO-1)、环氧化酶(COX-2)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、同型半胱氨酸(HCY)与家兔血清和皮肤中的N-6腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶(N6AMT1)的表达水平。3.用Quantitative Real-time PCR检测家兔血和皮肤中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)、N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶1(N6AMT1)、亚砷酸甲基转移酶(As3MT)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)mRNA表达水平。4.蛋白印迹法(Western blot)检测各组家兔血和皮肤Nrf2、Keap1、Bach1、As3MT和MRP2蛋白表达水平;结果:1.家兔皮肤电镜切片结果显示,砷能造成皮肤角化加重和基细胞层异常,加入SFP轻微改善了皮肤组织损伤,加入5-Aza-DC后角质层增厚。2.ELISA结果:血清中与对照组相比,低、中、高剂量砷组GSH表达明显降低,且N6AMT1表达升高(P均0.05),中、高剂量砷组HCY、COX-2和HO-1表达升高(P均0.05),高剂量砷组SAM表达升高(P=0.006)。皮肤组织中,与中剂量砷组比,中剂量砷+5-Aza-DC组的N6AMT1表达降低。3.基因水平:1)家兔血中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、中和高剂量砷组Bach1、高剂量砷组As3MT、N6AMT1、MRP2 mRNA表达水平升高(P均0.05),低剂量砷组Keap1mRNA表达水平降低(P=0.036)。2)家兔皮肤中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、中剂量砷组Bach1、中和高剂量砷组As3MT和N6AMT1 mRNA表达的水平明显升高(P均0.05)。与低剂量砷组相比,低剂量砷+5-Aza-DC组Nrf2 mRNA表达降低(P=0.005),Bach1 mRNA表达上升(P=0.017);与高剂量砷组相比,高剂量砷+SFP组的As3MT、N6AMT1和MRP2 mRNA表达水平上升(P均0.05),高剂量砷+5-Aza-DC组的As3MT mRNA表达水平下降(P=0.023)。4.蛋白水平:1)家兔血液中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、高剂量砷组MRP2蛋白表达上升(P均0.05),低剂量砷组Keap1和Bach1蛋白表达水平降低(P均0.05)。2)家兔皮肤中,与对照组相比,低、中和高剂量砷组Nrf2的蛋白表达上升,Keap1蛋白表达下降(P均0.05),且随着砷剂量的升高,Nrf2的蛋白表达水平逐渐上升,Keap1的蛋白表达与之相反;中剂量砷组的Bach1的的蛋白表达水平下降(P0.005),低和高剂量砷组MRP2的蛋白表达水平上升(P0.05);与低剂量砷组相比,低剂量砷组+SFP组的Nrf2蛋白表达上升、Keap1和Bach1的蛋白表达下降,低剂量砷组+5-Aza-DC的Nrf2、Keap1和Bach1蛋白表达下降;与中剂量砷组相比,加入5-Aza-DC后As3MT蛋白表达下降,加入SFP后MRP2蛋白表达明显升高。结论:砷可以激活Nrf2/Keap1信号通路,促进Nrf2下游的相关抗氧化指标和砷代谢指标的表达。莱菔硫烷和5-杂氮-2′-脱氧胞苷可调控Nrf2通路,其中莱菔硫烷作为Nrf2的激活剂,能减轻机体氧化损伤,而5-杂氮-2′-脱氧胞苷主要通过抑制砷甲基化代谢酶的活性,加重机体氧化损伤,但其详细的作用机制还需进一步研究。
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R135.1

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵佳;左林;姚创利;黎阳;姜小建;;冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与氧化应激的关系研究[J];现代检验医学杂志;2016年05期
2 马红霞;罗建江;;吸烟与非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者炎症氧化应激和肺功能的对比分析[J];山西医药杂志;2016年16期
3 郭瑞萍;李建强;冯博琳;刘晓红;;血清γ-谷氨酰转肽酶水平与肺功能及慢性阻塞性肺疾病的关系[J];中国药物与临床;2015年06期
4 范志红;;冬季雾霾多,如何健康饮食[J];中国老年;2016年01期
5 田一明;陈伟;王喜太;;氢治疗疾病的原理及其应用进展[J];现代养生;2017年10期
6 张颖;韩威;胡林森;;氧化应激在帕金森病发病机制中的作用[J];广东医学;2006年04期
7 乔华,王广发,丁翠敏;氧化应激与睡眠呼吸暂停综合征[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年08期
8 刘凌云,曾勉;氧化应激与慢性阻塞性肺疾病[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年10期
9 唐曦灜;;神经细胞氧化应激检测方法的研究进展[J];科技展望;2016年35期
10 李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌;;中药抗肝氧化应激的研究进展[J];医药导报;2013年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田志岩;张惠红;李攀;周玉颖;邹永明;王艳;张淼;;探究轻度认知功能障碍患者氧化应激和炎症反应的特点[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编(上)[C];2015年
2 黄园;陈志庆;邱卓君;丘卫;林燕;;运动对血液氧化应激态的影响[A];2002年第9届全国运动医学学术会议论文摘要汇编[C];2002年
3 田小军;;甲状腺癌氧化应激指数的变化[A];纪念中国微生物学会临床微生物学专业委员会成立五周年-第五届中国临床微生物学大会暨台湾海峡两岸微生物学与免疫学论坛论文汇编[C];2014年
4 刘佳;宋治;陈茹;杨衡;郑文;刘鼎;张忱;邓昊;胡中扬;;大动脉粥样硬化性脑梗死发病与氧化应激通路上多个基因多态性相关性研究[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C];2014年
5 王莉;姚华;马玲;;尿酸与氧化应激关系的研究进展[A];老年营养研究进展与老年营养供餐规范研讨会暨糖尿病肾病医学营养治疗进展学习班资料汇编[C];2011年
6 张晓启;刘爽;王振国;;烧伤后氧化应激与抗氧化剂治疗[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
7 刘钊;边云飞;肖传实;杨慧宇;;晚期糖基化终产物通过氧化应激引起人骨髓间充质干细胞凋亡[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
8 齐晓龙;赵芹;张亚男;武书庚;岳洪源;张海军;齐广海;;产蛋鸡原代肝细胞氧化应激模型的建立[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十一次全国动物营养学术研讨会论文集[C];2012年
9 朱航榉;杨贤;王锋;成晨;夏惠;董淑楠;王少康;杨立刚;孙桂菊;;不同油脂对血脂和氧化应激的影响[A];第五届两岸四地营养改善学术会议资料汇编[C];2016年
10 张丽丽;李雪花;赵何宁;;不同粒径纳米金属氧化物的氧化应激效应预测[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十六分会:环境化学[C];2016年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 任静;黑豆可为血管“减龄”[N];中国医药报;2017年
2 王南方;叶红平 从普通一兵到药业新锐[N];中国医药报;2009年
3 记者 卢苏燕;多食单糖有害健康[N];新华每日电讯;2003年
4 熊昌彪;氧化应激研究与中医治未病“不谋而合”[N];中国医药报;2008年
5 ;远离疾病,科学家找到新方法[N];中国医药报;2009年
6 ;预防疾病,进入“氧化应激”时代[N];中国医药报;2009年
7 灵诺;身体异常与“氧化应激”有关[N];中国医药报;2009年
8 记者 项铮;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];科技日报;2008年
9 朱作霖;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];中国医药报;2007年
10 褚晓明;老年痴呆与氧化应激有关联[N];健康报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄玉军;缓解氧化应激Lactobacillus fermentum L8的筛选及益生机制研究[D];扬州大学;2016年
2 刘春刚;细脚拟青霉菌丝体水提物对氧化应激诱发疾病的药效学研究[D];吉林大学;2017年
3 原阳;氧化应激与线粒体自噬在运动预适应心肌保护效应中的作用及分子机制[D];上海体育学院;2017年
4 牟忠卿;糖尿病大鼠不同组织中氧化应激的实验研究[D];山东大学;2005年
5 冯仁田;衰老的免疫学研究:自然衰老的免疫系统变化和氧化应激对免疫系统的影响[D];中国协和医科大学;2000年
6 袁施彬;仔猪氧化应激及硒的抗应激效应和机理的研究[D];四川农业大学;2007年
7 付俊;铬离子对人成骨样细胞株MG63的毒性与其氧化应激关系的实验研究[D];四川大学;2007年
8 高蔚娜;槲皮素对氧化应激大鼠肝细胞相关代谢途径的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
9 符跃强;氧化应激下肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡和JNK的调控机制[D];重庆医科大学;2008年
10 肖军;氧化应激通过亲环蛋白A促进人巨细胞病毒复制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周程;三氯生、PCB153联合暴露致肝脏DNA损伤及氧化应激的研究[D];浙江省医学科学院;2018年
2 白雪;干预Nrf2通路对砷致家兔氧化应激影响的研究[D];新疆医科大学;2018年
3 黄道奇;衰老小鼠睾丸睾酮合成功能障碍的机制研究[D];安徽医科大学;2017年
4 方文攀;锑诱导的氧化应激在呼吸系统细胞损伤中的作用研究[D];浙江大学;2017年
5 何蔚;五甲基槲皮素对MSG肥胖小鼠肝脏氧化应激和胰岛素抵抗的作用研究[D];华中科技大学;2016年
6 刘紫萱;三种植物活性成分联合改善2型糖尿病小鼠氧化应激效果及机制研究[D];天津农学院;2017年
7 许丹丹;红花黄色素对2型糖尿病合并动脉粥样硬化者氧化应激及炎症反应的影响[D];山东大学;2017年
8 尹倩倩;内皮祖细胞外泌体对2型糖尿病动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞炎症反应和氧化应激的调节作用[D];安徽医科大学;2017年
9 黄会远;氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究[D];兰州大学;2007年
10 张海光;番茄红素对氧化应激后成骨细胞的影响[D];青岛大学;2006年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026