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《新疆医科大学》 2018年
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干预Nrf2通路对砷致家兔氧化应激影响的研究

白雪  
【摘要】:目的:通过低、中、高不同剂量混合砷以及莱菔硫烷(SFP)和5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)染毒新西兰大耳兔,研究Nrf2通路对砷致家兔氧化应激影响。方法:清洁级雌雄新西兰大耳兔80只,按体质量随机分为10组,分别为空白对照组、低剂量砷组(0.075mg·kg~(-1)·w~(-1))、中剂量砷组(0.15mg·kg~(-1)·w~(-1))、高剂量砷组(0.75mg·kg~(-1)·w~(-1))、低剂量砷+SFP组、中剂量砷+SFP组、高剂量砷+SFP组、低剂量砷+5-Aza-DC组、中剂量砷+5-Aza-DC组和高剂量砷+5-Aza-DC组。家兔自由饮水,持续染毒14w,取第9周中期家兔血和第14周末期皮肤进行试验。1.染砷14周后,取家兔同一背部皮肤样,电镜观察皮肤组织的形态学改变。2.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测家兔血清中谷胱甘肽(GSH)、血红素氧化酶(HO-1)、环氧化酶(COX-2)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、同型半胱氨酸(HCY)与家兔血清和皮肤中的N-6腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶(N6AMT1)的表达水平。3.用Quantitative Real-time PCR检测家兔血和皮肤中核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)、N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶1(N6AMT1)、亚砷酸甲基转移酶(As3MT)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)mRNA表达水平。4.蛋白印迹法(Western blot)检测各组家兔血和皮肤Nrf2、Keap1、Bach1、As3MT和MRP2蛋白表达水平;结果:1.家兔皮肤电镜切片结果显示,砷能造成皮肤角化加重和基细胞层异常,加入SFP轻微改善了皮肤组织损伤,加入5-Aza-DC后角质层增厚。2.ELISA结果:血清中与对照组相比,低、中、高剂量砷组GSH表达明显降低,且N6AMT1表达升高(P均0.05),中、高剂量砷组HCY、COX-2和HO-1表达升高(P均0.05),高剂量砷组SAM表达升高(P=0.006)。皮肤组织中,与中剂量砷组比,中剂量砷+5-Aza-DC组的N6AMT1表达降低。3.基因水平:1)家兔血中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、中和高剂量砷组Bach1、高剂量砷组As3MT、N6AMT1、MRP2 mRNA表达水平升高(P均0.05),低剂量砷组Keap1mRNA表达水平降低(P=0.036)。2)家兔皮肤中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、中剂量砷组Bach1、中和高剂量砷组As3MT和N6AMT1 mRNA表达的水平明显升高(P均0.05)。与低剂量砷组相比,低剂量砷+5-Aza-DC组Nrf2 mRNA表达降低(P=0.005),Bach1 mRNA表达上升(P=0.017);与高剂量砷组相比,高剂量砷+SFP组的As3MT、N6AMT1和MRP2 mRNA表达水平上升(P均0.05),高剂量砷+5-Aza-DC组的As3MT mRNA表达水平下降(P=0.023)。4.蛋白水平:1)家兔血液中,与对照组比较,低剂量砷组Nrf2、高剂量砷组MRP2蛋白表达上升(P均0.05),低剂量砷组Keap1和Bach1蛋白表达水平降低(P均0.05)。2)家兔皮肤中,与对照组相比,低、中和高剂量砷组Nrf2的蛋白表达上升,Keap1蛋白表达下降(P均0.05),且随着砷剂量的升高,Nrf2的蛋白表达水平逐渐上升,Keap1的蛋白表达与之相反;中剂量砷组的Bach1的的蛋白表达水平下降(P0.005),低和高剂量砷组MRP2的蛋白表达水平上升(P0.05);与低剂量砷组相比,低剂量砷组+SFP组的Nrf2蛋白表达上升、Keap1和Bach1的蛋白表达下降,低剂量砷组+5-Aza-DC的Nrf2、Keap1和Bach1蛋白表达下降;与中剂量砷组相比,加入5-Aza-DC后As3MT蛋白表达下降,加入SFP后MRP2蛋白表达明显升高。结论:砷可以激活Nrf2/Keap1信号通路,促进Nrf2下游的相关抗氧化指标和砷代谢指标的表达。莱菔硫烷和5-杂氮-2′-脱氧胞苷可调控Nrf2通路,其中莱菔硫烷作为Nrf2的激活剂,能减轻机体氧化损伤,而5-杂氮-2′-脱氧胞苷主要通过抑制砷甲基化代谢酶的活性,加重机体氧化损伤,但其详细的作用机制还需进一步研究。
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R135.1

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈柔锦;吴军;李煜;刘媛;葛龙;郎曼;郑玉建;;砷对人永生化角质形成细胞核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1基因表达的影响[J];环境与健康杂志;2015年10期
2 刘媛;吴军;葛龙;郎曼;马艳;郑玉建;;染砷家兔皮肤抗氧化水平与砷代谢关联研究[J];新疆医科大学学报;2015年02期
3 赵朔;董丹丹;段晓旭;刘丹;李冰;;急性砷暴露对小鼠大脑皮层核因子Nrf2通路的影响[J];环境与健康杂志;2013年10期
4 钟源霞;孙文长;;砷暴露对肝脏、肾脏氧化损害的研究进展[J];大连医科大学学报;2013年01期
5 童海达;王佳茗;宋英;;Keap1-Nrf2-ARE在机体氧化应激损伤中的防御作用[J];癌变·畸变·突变;2013年01期
6 宋晓丽;耿志荣;王志林;;无机砷甲基化研究进展[J];无机化学学报;2012年10期
7 吴军;刘冬梅;郑玉建;师喆;杨梅;姜平;;不同价态染砷大鼠肝脏MRP2表达水平与砷甲基化产物关联性[J];中国地方病学杂志;2012年05期
8 胡新欣;高彦辉;张微;孙惠昕;孙殿军;;亚砷酸钠对人皮肤永生化角质形成细胞角化相关基因和核转录因子红系相关因子2mRNA表达的影响[J];中国地方病学杂志;2012年04期
9 李冰;邢晓越;李炜;刘丹;王欣;李昕;孙贵范;;无机砷对角质细胞红系相关因子及其下游抗氧化酶蛋白表达的影响[J];中国地方病防治杂志;2012年01期
10 李昕;李冰;侯萍;张新玉;朱博;张森佳;孙贵范;;亚砷酸钠对G361细胞ROS水平及TYR影响[J];中国公共卫生;2010年01期
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1 王大朋;Keap1-Nrf2/ARE信号通路在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中的动态变化及其机制研究[D];苏州大学;2015年
【共引文献】
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1 刘敏;崔静;李良;;S-腺苷甲硫氨酸对Aβ抑制谷胱甘肽生成的影响[J];神经疾病与精神卫生;2016年06期
2 赵倩;王美;田凤洁;康静;刘丹丹;白聪;赵海宝;裴秋玲;;砷对小鼠皮肤黑色素合成的影响及N-乙酰半胱氨酸干预的研究[J];中华地方病学杂志;2016年07期
3 邓文龙;;中药对肌萎缩侧索硬化症的研究进展(上)[J];中药药理与临床;2015年06期
4 林秀秀;叶元土;蔡春芳;吴萍;黄雨薇;陈科全;徐登辉;彭侃;罗其刚;;丙二醛引起草鱼肠道、肝胰脏谷胱甘肽/谷胱甘肽转移酶通路抗氧化应激[J];动物营养学报;2015年11期
5 陈柔锦;吴军;李煜;刘媛;葛龙;郎曼;郑玉建;;砷对人永生化角质形成细胞核转录因子红细胞系-2p45相关因子-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1基因表达的影响[J];环境与健康杂志;2015年10期
6 焦育强;刘文斌;袁夏;姜玉;田霖;金磊;张川;;丹参素及其衍生物心血管作用机制的研究进展[J];药学实践杂志;2015年05期
7 张永国;王海英;;外源性锌对心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究进展[J];国际麻醉学与复苏杂志;2015年09期
8 张倩;杜海云;孙家正;辛力;;我国果园土壤和果品中砷污染现状及控制措施建议[J];山东农业科学;2015年07期
9 牛明科;李述刚;牛强;徐上知;肖矫难;丁丽;刘家庆;文惠;冯刚玲;;叶黄素对砷致小鼠肝脏毒性的预防保护作用[J];卫生研究;2015年04期
10 王祺;张爱华;李军;唐旭东;黄晓欣;;核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件结合能力及其下游基因表达与燃煤型砷中毒肝损伤关系探讨[J];中华地方病学杂志;2015年06期
【二级参考文献】
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1 和芳;甘虚;王小云;;慢性砷中毒患者尿砷含量与皮肤改变的相关性研究[J];实用医院临床杂志;2013年05期
2 李炜;李冰;;细胞凋亡与Nrf2信号通路研究进展[J];国外医学(医学地理分册);2013年01期
3 吴军;夏荣香;杨梅;郑玉建;姜平;;不同价态砷对大鼠肝脏抗氧化水平的影响[J];现代预防医学;2013年10期
4 董丹丹;王欣;李冰;;核转录相关因子2信号通路对无机砷所致氧化应激损伤的拮抗作用研究进展[J];环境与职业医学;2012年09期
5 胡新欣;高彦辉;张微;孙惠昕;孙殿军;;亚砷酸钠对人皮肤永生化角质形成细胞角化相关基因和核转录因子红系相关因子2mRNA表达的影响[J];中国地方病学杂志;2012年04期
6 梁冰;张爱华;;谷胱甘肽硫转移酶与砷中毒关系的研究进展[J];癌变·畸变·突变;2010年04期
7 吴军;姜平;王灏;吴顺华;郑玉建;;亚砷酸钠染毒大鼠肝脏组织砷形态分析前处理方法的研究[J];新疆医科大学学报;2010年04期
8 吴军;吴顺华;马艳;郑玉建;;尿中砷的高效液相-氢化物发生原子荧光光谱测定法[J];环境与健康杂志;2010年04期
9 林浩;韩冰;洪管秋;;三氧化二砷对人肺腺癌细胞凋亡及LRP、MRP基因表达的影响[J];海峡药学;2010年01期
10 李冰;刘洁;李昕;张新玉;朱博;刘丹;邢晓越;孙贵范;;亚砷酸钠对核转录因子Nrf2和血红素单加氧酶-1表达的影响[J];环境与健康杂志;2009年12期
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1 赵佳;左林;姚创利;黎阳;姜小建;;冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与氧化应激的关系研究[J];现代检验医学杂志;2016年05期
2 马红霞;罗建江;;吸烟与非吸烟慢性阻塞性肺疾病患者炎症氧化应激和肺功能的对比分析[J];山西医药杂志;2016年16期
3 郭瑞萍;李建强;冯博琳;刘晓红;;血清γ-谷氨酰转肽酶水平与肺功能及慢性阻塞性肺疾病的关系[J];中国药物与临床;2015年06期
4 范志红;;冬季雾霾多,如何健康饮食[J];中国老年;2016年01期
5 田一明;陈伟;王喜太;;氢治疗疾病的原理及其应用进展[J];现代养生;2017年10期
6 张颖;韩威;胡林森;;氧化应激在帕金森病发病机制中的作用[J];广东医学;2006年04期
7 乔华,王广发,丁翠敏;氧化应激与睡眠呼吸暂停综合征[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年08期
8 刘凌云,曾勉;氧化应激与慢性阻塞性肺疾病[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年10期
9 唐曦灜;;神经细胞氧化应激检测方法的研究进展[J];科技展望;2016年35期
10 李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌;;中药抗肝氧化应激的研究进展[J];医药导报;2013年12期
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1 田志岩;张惠红;李攀;周玉颖;邹永明;王艳;张淼;;探究轻度认知功能障碍患者氧化应激和炎症反应的特点[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编(上)[C];2015年
2 黄园;陈志庆;邱卓君;丘卫;林燕;;运动对血液氧化应激态的影响[A];2002年第9届全国运动医学学术会议论文摘要汇编[C];2002年
3 田小军;;甲状腺癌氧化应激指数的变化[A];纪念中国微生物学会临床微生物学专业委员会成立五周年-第五届中国临床微生物学大会暨台湾海峡两岸微生物学与免疫学论坛论文汇编[C];2014年
4 刘佳;宋治;陈茹;杨衡;郑文;刘鼎;张忱;邓昊;胡中扬;;大动脉粥样硬化性脑梗死发病与氧化应激通路上多个基因多态性相关性研究[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C];2014年
5 王莉;姚华;马玲;;尿酸与氧化应激关系的研究进展[A];老年营养研究进展与老年营养供餐规范研讨会暨糖尿病肾病医学营养治疗进展学习班资料汇编[C];2011年
6 张晓启;刘爽;王振国;;烧伤后氧化应激与抗氧化剂治疗[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
7 刘钊;边云飞;肖传实;杨慧宇;;晚期糖基化终产物通过氧化应激引起人骨髓间充质干细胞凋亡[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
8 齐晓龙;赵芹;张亚男;武书庚;岳洪源;张海军;齐广海;;产蛋鸡原代肝细胞氧化应激模型的建立[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十一次全国动物营养学术研讨会论文集[C];2012年
9 朱航榉;杨贤;王锋;成晨;夏惠;董淑楠;王少康;杨立刚;孙桂菊;;不同油脂对血脂和氧化应激的影响[A];第五届两岸四地营养改善学术会议资料汇编[C];2016年
10 张丽丽;李雪花;赵何宁;;不同粒径纳米金属氧化物的氧化应激效应预测[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十六分会:环境化学[C];2016年
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1 任静;黑豆可为血管“减龄”[N];中国医药报;2017年
2 王南方;叶红平 从普通一兵到药业新锐[N];中国医药报;2009年
3 记者 卢苏燕;多食单糖有害健康[N];新华每日电讯;2003年
4 熊昌彪;氧化应激研究与中医治未病“不谋而合”[N];中国医药报;2008年
5 ;远离疾病,科学家找到新方法[N];中国医药报;2009年
6 ;预防疾病,进入“氧化应激”时代[N];中国医药报;2009年
7 灵诺;身体异常与“氧化应激”有关[N];中国医药报;2009年
8 记者 项铮;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];科技日报;2008年
9 朱作霖;氧化应激干扰有望成为预防疾病新手段[N];中国医药报;2007年
10 褚晓明;老年痴呆与氧化应激有关联[N];健康报;2004年
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1 卓乃强;白藜芦醇对氧化应激诱导下髓核细胞的作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2018年
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4 钟嘉泳;大肠杆菌快速适应氧化应激中tRNA介导的翻译调控机制研究[D];暨南大学;2018年
5 李帅;氧化应激相关小分子的活体分析[D];华东师范大学;2018年
6 朱晓明;PM2.5短期暴露对抑郁的影响及相关机制研究[D];军事科学院;2018年
7 刘兴廷;衰老蛋鸡卵巢氧化应激缓解措施及其机理的研究[D];浙江大学;2018年
8 徐元庆;壳聚糖对断奶仔猪氧化应激的缓解作用及其机理研究[D];内蒙古农业大学;2018年
9 刘翠珍;HBSP通过PI3K/Nrf2通路对脂多糖诱导的肾脏损伤保护作用的研究[D];山东大学;2018年
10 刘旭东;PM_(2.5)和甲醛暴露致小鼠阿尔兹海默症样病变及其分子机制的研究[D];华中师范大学;2018年
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1 钱思彤;PRDX5-Nrf2相互作用对氧化应激条件下的非小细胞肺癌肿瘤细胞增殖、凋亡及耐药的研究[D];南京师范大学;2018年
2 赵健翔;MarvelD1敲除型小鼠氧化应激状态下的血清代谢组学研究[D];哈尔滨工业大学;2018年
3 曾德永;实践十号返回式卫星搭载对水稻氧化应激效应的研究[D];哈尔滨工业大学;2018年
4 代少华;棕榈酸诱导奶牛氧化应激及其机制的研究[D];西北农林科技大学;2018年
5 孙光野;黑龙江省两集约化牛场围产期奶牛氧化应激和免疫抑制的调查及其风险评估[D];黑龙江八一农垦大学;2018年
6 杨杰也琦;Lonp1在熊果酸保护赭曲霉毒素A致HEK293T细胞氧化应激中的作用及机制探索[D];遵义医学院;2018年
7 隋海波;心房细胞氧化应激模型的构建及其对电动势影响的分析[D];哈尔滨工业大学;2018年
8 王春霞;氧化应激、JNK信号转导通路在妊娠期高血压疾病中作用的研究进展[D];河北医科大学;2018年
9 冯马龙;氧化应激条件下金属铌对血管内皮细胞毒性作用研究[D];中国医科大学;2018年
10 罗新;基于氧化应激探讨Omi/HtrA2对大脑皮质的作用[D];吉林大学;2018年
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