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《新疆医科大学》 2001年
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砷作用的远期效应及其分子遗传机制的研究

姚华  
【摘要】: 人类砷中毒至今仍是国内外医学界关注的课题。传统砷中毒的概念 分急性砷中毒和慢性砷中毒,它们主要是由于机体单位时间接触砷的量 和从接触到发病的时间长短来决定。单位时间内机体接触砷量大,发病 急,称急性砷中毒;单位时间内机体接触砷量小,发病慢,称慢性砷中 毒。我们提出来的砷作用的远期效应,其涵义不同于慢性砷中毒,它是 指机体暴露于砷后(无论砷作用时间是长还是短),所产生的结果带有 长期效应性。前面所讲的急性砷中毒和慢性砷中毒,无论是机体暴露于 砷的时间长短,均是指机体内砷负荷达到一定量后机体受损,发生中毒。 对其毒性的评价,往往着眼于各系统、各器官,不太着眼于长期效应和 短期效应。本研究旨在评价暴露高砷后的人群停止接触砷若干年后的残 中文扣耍 留长期效应,对子代的作用效应,并应用基因芯片技术探讨砷作用相关基 因,从基因水平上阐述砷对机体影响的产生机制,并探索基因防治的前 景。 第一邱令 砷申喜巨A鹰改水命羹”辱4L蠢付赡o钥叠 一p们 $ N%$k&ch一 目的:新疆奎屯垦区在上个肚纪60年代以前,居民饮用地面水, 没有地方性砷中毒的反应。60年代起当地大量打井,由于缺乏系统的水 质检验,对某些深井水中含砷过高的情况未曾掌握,致使70年代以后, 当地部分居民中出现地方性砷中毒患者。涉及生产连队87个,威胁居 民约 5万人,面积约 1200Km‘。自 1982年起,新疆医科大学(原新疆 医学院),奎屯卫生防疫站等单位从多学科角度对地方性砷中毒进行了 全面研究和防治。从研究中发现,高砷除可引起皮肤特征性病变外,它 对全身各系统和器官均有不同程度的侵犯,也就是说,慢性砷中毒是一 个全身性疾病。但这些研究多数是评价砷的毒性及探讨中毒机理,很少 涉及到砷中毒后的病情转归,特别是停止暴露后的病情转归和残留效 应。本次研究是从多个指标,观察病人停止摄入高砷10* 年后砷中毒 患者的残留效应。 方法:选择新疆奎屯垦区 123团房建连和 128团8连为A区(改水 二 中文摘要 前为高砷高氟区,称高砷组人 123团 2连和 12连为 B区(改水前为单 纯高氟区,称对照组 1人 125团 11连和 12连为 C区(改水前水砷、水 氟均正常,称对照组 2人 3区内居住 5上 0年以上 20f 岁居民为调查对 象,其中A区、B区被调查者至少有饮用5年以上高砷高氟水史。各区 除改水前饮用水中砷氟含量不同外,其它条件均衡。年龄均衡上除皮肤 病变属前后对照外,其它属不严格配对。外周血微核、染色体畸变、心 电图等三项指标的研究对象属砷中毒患者同正常人比较。观察指标有皮 肤色素异常和角化异常、尿砷和发砷含量、外周血淋巴细胞微核和染色 体畸变、血清中 IgG、I测、IgA和溶菌酶含量、肺功能、血清中 13种 元素含量、血清琉基含量、末梢微循环和心电图。 结果:改水干预10余年后,73.3%的皮肤病变痊愈或减轻,但重症 患者完全康复较困难:尿砷发砷含量己完全恢复正常;外周血微核和染 色体畸变阳性检出率仍比对照人群高;血清IgG、IgM和溶菌酶含量尚 低于对照区居民;肺功能受损还未完全恢复正常;血清中Mg、AI. Ba 仍未恢复正常;血清疏基含量仍低于对照人群。说明在这些指标上,砷 作用后存在远期效应。末梢微循环己大大得到改善,并接近正常人水平; 心脏功能也基本恢复,但心室肥厚一心脏纤维化和缺血性心脏病变仍多 于对照人群。 结论:砷中毒(或体内砷负荷增加)者,有些中毒指标在切断接触 途径后可以很快恢复,如尿砷、发砷等,有些指标则可持续一段时间。 而有些特别指标如徽核,染色体畸变、免疫功能异常、血清疏基降低。 皮肤色素异常和角化异常等会持续很长时间,甚至终身。因此,对砷中 3 中文槽裹 毒病人的治疗不能仅限于改水后停止接触高砷就告终,而应该考虑远期 效应,长期跟踪随访和治疗。 第晏郁旁 、砷对牙代嘘久戌宵够力的研羹 一砷仟用的区用&惫乏上 目的:通过研究探讨,一旦母体暴露于高砷,子代尽管没有直接接 触高砷,其生长发育等方面是否受到影响。也就是研究砷的垂直影响问 题。 方法:本部分又分人群流行病学调查和动物试验两方面内
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R114

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