肝纤维化组织中TGFβ_1、MMP_1、TIMP_1的表达及其病理学意义

【摘要】：目的 检测肝纤维化组织中转化生长因子β_1(Transforming growth factor-β_1, TGF β_1)、基质金属蛋白酶_1(Matrix metalloproteinase, MMP_1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子_1(Tissue inhibitors of metalloproteinase TIMP_1)的表达,可为肝纤维化的发病学提供重要的分子生物学指标。方法 利用免疫组化法(S-P)检测。检测70例肝纤维化组织中TGF β_1、MMP_1、TIMP_1的表达。其中纤维化0级(S_0)28例,1级(S_1)16例,2级(S_2)9例,3级(S_3)6例,4级(S_4)11例。结果 (1) TGF β_1、TIMP_1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,有正的直线相关性(r=0.9121,P0.01;r=0.9274,P0.01)。(2)MMP_1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重无明显变化,无直线相关性(r=0.2181,P0.05)。(3) TGF β_1与TIMP_1间有正的直线相关性(r=0.8259,P0.01),而TGF β_1对MMP_1之间无正的直线相关性(r=0.2332,P0.05)。结论 (1) TGF β_1和TIMP_1与肝纤维化的发生、发展密切相关,随纤维化发生、发展阳性表达增强。(2)随肝纤维化程度加重,TIMP_1/MMP_1比值逐渐上升,提示二者可以作为反映肝纤维化程度的指标。(3) 在肝纤维化发生过程中TGF β_1对TIMP_1有调控作用,TGF β_1对MMP_1的调控作用可能是间接的。(4) 检测TGF β_1、MMP_1和TIMP_1的表达可对肝纤维化、肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。