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《山西中医药大学》 2019年
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基于NLRP3炎性体信号通路研究乌头汤对风寒湿痹证CIA大鼠模型的影响

张晨曦  
【摘要】:目的研究观察乌头汤对风寒湿痹证CIA模型大鼠关节肿胀度、关节炎指数(AI,arthritis index)、滑膜细胞凋亡率、踝关节病理学改变、血清CollagenII AB、IL-1β、IL-18含量、滑膜组织NLRP3、caspase-1蛋白的表达的影响,基于NLRP3炎性体信号通路探讨乌头汤治疗类风湿关节炎的药效作用机制。方法将84只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常组(12只)和风寒湿痹证CIA模型组(72只),模型组大鼠采用人工气候箱模拟寒湿环境结合牛II型胶原诱导的方法制备风寒湿痹证CIA模型,正常组不做任何干预。造模结束后,根据AI评分标准,以及大鼠精神状态、足掌温度、舌象等一般情况,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药物组(来氟米特,2.33mg?kg~(-1))、乌头汤低剂量组(2g?kg~(-1))、乌头汤中剂量组(4g?kg~(-1))、乌头汤高剂量组(8g?kg~(-1)),各组分别按照10mL?kg~(-1)灌胃(正常组与模型组给予蒸馏水),每天一次,连续4周。实验期间定期测量各组大鼠右踝关节宽度、足掌温度,计算关节肿胀度,AI评分;采用ELISA法检测外周血CollagenII AB、IL-1β、IL-18的含量,免疫组化法检测滑膜组织中NLRP3、caspase-1蛋白的表达,观察NLRP3炎性体信号通路的表达情况;采用TUNEL法检测滑膜细胞凋亡率,HE染色法观察踝关节病理改变。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀度显著升高,AI评分升高(p0.05),血清CollagenII AB、IL-1β、IL-18含量升高(p0.05),滑膜细胞凋亡率极显著降低(p0.01),滑膜组织NLRP3、caspase-1蛋白表达显著上升(p0.05),病理切片显示炎性细胞浸润,纤维组织增生,滑膜细胞排列紊乱、结构变化,视野中血管数目增加。与模型组比较,阳性药物组大鼠关节肿胀度降低,AI评分降低(p0.05),血清CollagenII AB、IL-1β、IL-18含量降低(p0.05),滑膜细胞凋亡率升高(p0.05),滑膜组织NLRP3、caspase-1蛋白表达显著降低(p0.05),病理切片显示关节面光滑,血管数目减少,炎性细胞浸润减少,滑膜细胞增生减少,有纤维化痕迹残留;乌头汤中、高剂量组大鼠关节肿胀度降低,AI评分降低(p0.05),血清CollagenII AB含量降低,IL-1β、IL-18含量降低,滑膜细胞凋亡率升高,滑膜组织NLRP3、caspase-1表达降低(p0.05)。结论乌头汤对风寒湿痹证CIA模型大鼠有减缓关节肿胀、改善滑膜细胞凋亡不足、抑制滑膜组织中NLRP3、caspase-1蛋白的表达、减少重要炎性细胞因子IL-1β、IL-18释放的作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性体的异常活化,进而调控NLRP3炎性体信号通路有关。
【学位授予单位】:山西中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5;R-332

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