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《湖北科技学院》 2019年
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二氯乙酸钠联合二甲双胍对神经母细胞瘤细胞BE-2C的作用

胡少洋  
【摘要】:目的:探讨二甲双胍(metformin,Met)和二氯乙酸钠(sodium dichloroacetate,DCA)联用对MYCN扩增神经母细胞瘤细胞的作用及其作用机制。方法:采用CCK-8法检测二甲双胍和二氯乙酸钠对MYCN扩增神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用,并判断两药联用时的协同效应;用葡萄糖和乳酸试剂盒检测培养基上清中的含量的变化,Western blot法检测凋亡相关蛋白的Bcl-2、Bax、Cleavead caspasce-3的表达变化。用流式细胞术检测二甲双胍,二氯乙酸钠和两药联用对MYCN扩增神经母细胞瘤细胞凋亡影响。结果:二甲双胍和二氯乙酸钠联用对MYCN扩增神经母细胞瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用,其两药合用指数(CI)1;与正常对照组相比,二甲双胍组的葡萄糖消耗和乳酸的产生量明显增加(P﹤0.05),而二氯乙酸钠组的葡萄糖消耗和乳酸的产生量明显减少(P﹤0.01),与二甲双胍组相比,两药联用组的葡萄糖消耗和乳酸的产生量明显减少(P﹤0.05),表明二氯乙酸钠可减少二甲双胍引起的乳酸的堆积;用流式细胞术检测,给药24 h后,与正常对照组(5.89±1.26)相比,二甲双胍组(15.34±3.72)凋亡率显著升高(P0.05),二氯乙酸钠组(13.29±4.90)凋亡率也显著升高(P0.05),联合给药的细胞凋亡率(58.26±7.90)与单用药相比有着明显的上升,并且都与其有着显著性的差异(P0.05)。二甲双胍组或二氯乙酸钠的Bcl-2/Bax相对比值与正常组相比有明显的下调,联合给药组Bcl-2/Bax相对比值明显的低于二甲双胍或二氯乙酸单用药组,其差异均有统计学意义(P﹤0.05)。二甲双胍组或二氯乙酸钠组的Cleavead caspasce-3蛋白表达水平较正常组增加并且有显著性差异(P﹤0.05)。联用组细胞的caspasce-3蛋白表达水平均较二甲双胍或二氯乙酸钠单用组增加,其差异均有统计学意义(P﹤0.01)。表明二甲双胍与二氯乙酸钠联用诱导BE-2C细胞凋亡增加可能与下调Bcl-2蛋白表达、上调Bax蛋白表达、增强Cleavead caspasce-3活性有关。结论:二甲双胍与二氯乙酸钠联用对MYCN扩增神经母细胞瘤细胞的抑制作用具有协同效应,其机制可能与降低乳酸的堆积和促进细胞凋亡的信号通路有关。
【学位授予单位】:湖北科技学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R96

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