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《湖北科技学院》 2019年
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格列齐特片高剪切湿法制粒制备工艺研究

彭龙  
【摘要】:目的:格列齐特作为治疗二型糖尿病的常规药物,其片剂在口服降糖药市场中占有较大的比重,为了提高格列齐特仿制片的质内在质量,进而提升其市场竞争力,需要尽快完成一致性评价。本研究采用了高剪切湿法制粒工艺制备格列齐特仿制片,并对其处方工艺的放大进行了研究。方法:通过开展小试研究,对参比制剂进行分析,筛选出合适的溶出条件,采用初步筛选出的处方和工艺,对颗粒中间体药物含量、粒径分布、崩解以及溶出进行了检测分析,并重点研究了水量(%W/W)、搅拌时间(min)、搅拌速度(r/min)、和总混时间(min)对片溶出的影响规律;进而在小试研究的基础上,制定出放大方案,依据基于属性和参数调整的策略,进行逐步放大。结果:在小试研究中发现,在水量不足的条件下,不同粒径的颗粒药物含量存在差别,颗粒粒径越小,药物含量越低;颗粒的粒径850μm时,崩解和药物溶出速率最慢;水量对于格列齐特片影响最大,随着水量的增多,一定范围内,格列齐特片速率加快,当超过25%,反而随水量的增多而降低,其次总混时间和搅拌速度也会对格列齐特片产生一定的影响,当总混时间超5 min,会明显降低片在前期的溶出速率,但后期的溶出速率无影响,而当搅拌速度超过250 r/min,药物的溶出速率明显降低。在放大到50000片阶段,通过调整水的用量,解决了溶出偏慢的问题,片的各项指标都达到预期标准,在放大到400000片阶段,确定了磕片和原料药是导致出现脆碎度超标和黏冲的主要原因,并通过设备调试和工艺改进解决了以上问题,成功制备出溶出与参比相似的中试产品。结论:格列齐特片高剪切湿法制粒工艺的设计与放大基本合理,通过设备和工艺的调整,能够获得与小试研究溶出相似的中试放大样品,为格列齐特片的仿制研究提供了良好的参考。
【学位授予单位】:湖北科技学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R943

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