收藏本站
《烟台大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

树枝状高聚物聚酰胺—胺对葛根素眼部药物动力学的影响研究

姚晨  
【摘要】:树枝状高聚物聚酰胺-胺(Polyamidoamine, PAMAM)为近年来开发的一类三维的高度支化的树枝状高分子,具有单一分散性,无免疫原性,细胞毒性较低,生物可降解等特性,作为药物载体能够增加药物皮肤渗透系数,延长角膜滞留时间,从而增加药物的生物利用度,课题组前期研究表明PAMAM可以增加葛根素离体角膜渗透性。是一种颇具发展潜力的新型眼部药物载体。 微渗析(microdialysis)技术是近年来开发的一种以透析原理为基础,在组织细胞间隙测定内源性和外源性物质的在体取样技术。该技术具有大量实验动物模型无可匹敌的优点。例如,微渗析技术对动物组织的损伤小;使得同时在同一动物体内监测靶组织和血液药物浓度成为可能;自身做对照,减少了实验误差及实验动物数;具有连续、不间断取样特性,真正做到了对组织中的药物进行实时监测等。已经在药代动力学研究方面得到广泛的应用。 本论文以葛根素(Puerarin, PUE)为模型药物,建立兔眼部微渗析模型,采用LC-MS/MS检测方法,考察了不同代数的PAMAM对于PUE眼部吸收的影响,为PAMAM成为眼部药物给药载体提供依据。 一、建立了基于MAB/3型探针的兔眼部微渗析模型,并对探针体内外回收率进行考察,探针体内外回收率分别为(16.25±1.13)%、(30.16±0.49)%。建立了眼部房水中PUE测定的LC-MS/MS检测方法,优化的质谱条件为ESI离子源;负离子扫描模式,选择离子监测方式;多反应检测;色谱柱:C18,(Phenomenex Luna,150 mm×2.1 mm i.d.,5μm);流动相:乙腈-0.2 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(40:60);流速:0.2 mL·min~(-1);运行时间:5min;喷雾电压:3.0 kV;毛细管温度:350℃;鞘气压:30 kPa;辅助气流速:5 arb;碰撞电压:25 eV;m/z 415.0→295.0(葛根素),m/z 449.1→285.0(落新妇苷,内标)。使用Xcalibur version 1.4.1软件处理数据。葛根素在兔房水渗析液中标准曲线的线性范围为2~1000 ng·mL~(-1),最低定量限为2 ng·mL~(-1),方法提取回收率为79%~86%,低、中、高三个浓度(2,50,1000 ng·mL~(-1))的日内和日间精密度(RSD)均小于10%。方法专属性好,灵敏度高,因此本方法满足渗析液样品测定要求,可用于葛根素的眼部药代动力学研究。 二、采用建立的兔眼部微渗析模型,分别考察了PUE(1%,w/v)及不同代数PAMAM(0.2%,w/v)与PUE混合后的眼部药物动力学。结果表明G3.0,G4.0,G5.0 PAMAM-PUE混合组葛根素的药-时曲线下面积分别为PUE组的2.3,3.5,2.1倍,峰浓度分别为PUE的1.5, 2.5和1.3倍,达峰时间也延长。提示随着PAMAM代数的增加,葛根素的房水峰浓度和相对生物利用度也明显增高。但是G5.0 PAMAM-PUE混合组却较G3.0,G4.0 PAMAM-PUE混合组低。原因可能是G5.0 PAMAM能够包覆更多葛根素,导致游离葛根素较少,导致角膜透过较慢,但是半衰期却有所延长。 综上所述,兔眼部微渗析研究表明,PAMAM能够不同程度的增加葛根素的眼部吸收,改善葛根素的眼部生物利用度,且具有一定的代数依赖性。因此,PAMAM有潜力成为一种新型的眼部药物载体。
【学位授予单位】:烟台大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285

免费申请
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄跃;鼻咽癌在眼部表现14例临床分析[J];广西民族学院学报(自然科学版);2002年02期
2 黄淑娟;眼部带状疱疹后脑梗死1例[J];邯郸医学高等专科学校学报;2002年06期
3 王金侠;发现结膜吸吮线虫1例[J];临床检验杂志;2003年05期
4 张建浩,刘玉华;药物致眼部不良反应461例分析[J];首都医药;1999年05期
5 卢红燕;攒竹穴位注射配合西医治疗眼部带状疱疹的体会[J];中国现代医学杂志;2001年07期
6 任大元,陈巍,刘荣光;平阳霉素治疗眼部血管瘤[J];眼科新进展;1999年04期
7 刘荣春;军人眼部训练伤1234例治疗体会[J];实用医药杂志;2002年01期
8 刘霞;谭柯;;多发性硬化眼部病变的临床分析[J];航空军医;2005年04期
9 张玉清;;女人必做的眼部护理[J];家庭医学;2008年08期
10 王虎善,宫枢政;眼部爆炸伤32例分析[J];西南国防医药;1996年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张明明;董银卯;;眼部护理化妆品的发展现状和趋势[A];第八届中国化妆品学术研讨会论文集[C];2010年
2 刘金荣;檀忠勤;阮水富;;某药业研发公司四名员工出现眼部疾患事件的报告[A];中华预防医学会第十八次全国职业病学术交流大会论文汇编[C];2009年
3 刘姗;姜淑艳;孙贤春;;药物所致眼部水肿[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
4 叶文珍;;眼部刮痧结合火疗治疗黑眼圈[A];中医美容——2010年中华中医药学会中医美容分会学术年会论文集[C];2010年
5 郝丽洁;卢姝艳;;面部电弧烧伤患者的眼部护理[A];第十届全国烧伤创疡学术会议论文汇编[C];2008年
6 ;医药公司药品简介[A];第十次全省中、西医眼科学术交流会(暨吉安地区眼科专委会成立会议)学术论文集[C];2010年
7 赵露;王艳玲;;颈动脉支架植入前后眼部循环改善一例[A];第十届全国中西医结合眼科学术会议暨第五届海峡眼科学术交流会论文汇编[C];2011年
8 赵蕾;张雪宁;郑晶晶;郭淇;;MRI对眼部淋巴瘤的诊断价值[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
9 张光霞;任甫;翟桂英;;辽宁汉族成人颅骨眼部形状的欧几里得距离矩阵分析[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
10 郭安民;何淑媚;邝慧瑜;;甲亢突眼征治疗前后眼部超声特征与甲状腺超声特征及甲状腺功能相关性分析[A];中国超声医学工程学会第三次全国浅表器官及外周血管超声医学学术会议(高峰论坛)论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 陈青;年过不惑,别忘定期眼部体检[N];文汇报;2009年
2 医学博士 张锦妹;观眼屎辨眼病[N];农村医药报(汉);2009年
3 吕斌;看不清 病根未必在眼部[N];卫生与生活报;2009年
4 武汉同济医院药剂科 李敬;你用的滴眼液对症吗?[N];健康报;2008年
5 本报记者 陈铮;药物造成的眼部不良反应需引起关注[N];中国医药报;2009年
6 本报记者 李振辉 通讯员 刘东红;哪些性病症状 会表现在眼部[N];广东科技报;2008年
7 通讯员 于向春 李梅 刘明久 邹红;中空气垫解决眼部术后护理难题[N];云南日报;2009年
8 赵军红 编译;仿生眼睛助盲人重见光明[N];科技日报;2010年
9 王文杰;LG KF300e有益于舒缓眼部疲劳[N];大众科技报;2008年
10 林晓;可延缓眼部皱纹出现的方法[N];农村医药报(汉);2009年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 胡立文;旋转人体模型不同解剖部位紫外线暴露规律研究[D];中国医科大学;2010年
2 李雁杰;IMRT对鼻咽癌患者唾液腺及眼部组织影响的临床研究[D];山西医科大学;2012年
3 庄文娟;中国人群IGF-1基因多态性与高度近视的相关性研究[D];重庆医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 姚晨;树枝状高聚物聚酰胺—胺对葛根素眼部药物动力学的影响研究[D];烟台大学;2011年
2 王梅;人体眼部紫外线暴露定量的数学模型研究[D];中国医科大学;2010年
3 雷海燕;眼部显微线圈MR高分辨率成像的初步应用研究[D];苏州大学;2010年
4 崔彩华;“观眼识证”眼部图像采集规范化初探[D];辽宁中医药大学;2012年
5 李娟;现代汉语眼部词汇的指称结构及其隐喻系统研究[D];四川外语学院;2011年
6 李敏;基于眼部和嘴部特征融合的驾驶员疲劳检测方法研究[D];浙江师范大学;2011年
7 邢雷;乳腺癌眼转移的诊治探讨[D];重庆医科大学;2012年
8 凌雪艳;33例甲状腺相关性眼病患者临床观察[D];浙江大学;2010年
9 赵秀丽;神经肽PACAP对眼部神经损伤修复作用的研究[D];暨南大学;2011年
10 陈司莹;HIV/AIDs人群相关眼部疾病的病例研究分析[D];中南大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026