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《扬州大学》 2011年
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氟佐隆在牛的药动学及在牛组织中残留消除规律的研究

鹿欣伦  
【摘要】:氟佐隆是一种新型的几丁质抑制剂,主要用于反刍动物的外寄生虫病的防治,目前在国内还未用于兽医临床,在农业部动物性食品残留目录中也未规定其最高残留限量。本文对氟佐隆在牛体内药物动力学进行了研究,建立了氟佐隆在牛血清及组织中残留的HPLC检测方法,并对该药物在牛组织中的残留消除规律做了初步研究。 选用干奶期荷斯坦奶牛,分别皮下注射1.5mg/kg bw、3mg/kg bw氟佐隆,高效液相色谱法测定奶牛血清中氟佐隆的浓度,采用3P97药动学软件进行氟佐隆药动学研究。结果表明,不同剂量氟佐隆皮下注射后吸收慢吸收量少,消除半衰期较长;其药动学均符合一级吸收一室开放模型,药动学参数无显著性差异。1.5mg/kg bw用药后,主要的动力学参数分别为:t1/2kα(15.800±0.230)h,t1/2ke(55.423±1.620)h, T(peak)(46.168±3.979) h, AUC (8.212±0.178) mg/L·h, C(max)(0.066±0.005) mg/L。 建立了氟佐隆在牛肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中残留检测的HPLC方法。色谱条件为:C18色谱柱(150×4.6mm),乙腈:水(68:32,V/V)为流动相,流速1.2mL/min,260nm检测。组织样品用乙腈提取,经Florisil固相萃取柱净化后HPLC进行检测。空白组织中分别添加0.08、1.0和10.0mg/kg氟佐隆,肌肉样品氟佐隆回收率在82.00%-94.59%,肾脏样品回收率81.86%-95.39%,肝脏样品回收率为81.89%-95.26%,脂肪样品回收率为80.84%-95.24%;日内和日间变异系数1%-6%;方法的检测限(LOD)为0.02mg/kg,定量限(LOQ)为0.08mg/kg。所建方法能够满足氟佐隆残留检测的需要。 研究了氟佐隆1.5mg/kg皮下注射后在牛组织中的残留消除规律。试验结果表明氟佐隆残留消除速度较慢,在脂肪组织中的分布及残留量最高。氟佐隆在脂肪中的残留量肝脏肾脏肌肉。肌肉和肾脏中残留量在用药后8w达到峰值,l0w后低于检测限;肝脏中残留水平在用药后10w达到峰值,16w后接近或低于检测限;在脂肪组织中10w达到峰值,16w后仍高于检测限。在皮下、腹部和肾脏脂肪中的残留量没有显著性差异(P0.05)。皮下给药后氟佐隆在牛组织中的残留量均不超过JECFA规定的残留限量。
【学位授予单位】:扬州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:S859.84

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