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《扬州大学》 2014年
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甾体激素类药物分析方法应用研究

龚爱琴  
【摘要】:甾体激素类药物是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物,由于具有多种生理活性,甾体激素药物临床使用日益广泛,已成为药物的一个重要分支。药品质量直接关系人们的身体健康甚至生命安全,必须对药品质量进行全面监控,药物分析学应运而生。甾体药物分析研究包括三个方面:寻找准确可靠的方法对原料药及制剂含量进行测定;寻求简便、快速地从组成复杂的生物样品中灵敏、可靠地检测痕量药物分析方法;研究甾体药物与蛋白质、氨基酸等作用。本论文研究目的是:以光谱法或色谱法为检测手段,利用分子有序聚集体的光谱增敏作用和选择性萃取作用,探寻甾体激素类药物更灵敏、更简单的分离分析方法,并对增敏和萃取机理进行初步探讨,其主要内容包括:1、β-环糊精增敏荧光法测定醋酸阿比特龙酯和阿比特龙提出分子有序聚集体p-环糊精(p-CD)增敏荧光法测定雄性激素醋酸阿比特龙酯及其新陈代谢产物阿比特龙含量的新方法,作用机理研究表明醋酸阿比特龙酯或阿比特龙可与p-CD形成包合物从而使其荧光强度得到增强。对实验条件进行了优化,在优化条件下醋酸阿比特龙酯或阿比特龙浓度在0.20-6.0 μg/mL范围内与荧光强度呈良好线性关系,检测限分别为6.8 ng/mL(醋酸阿比特龙酯)(r=0.997)和6.6 ng/mL(阿比特龙)(r=0.996)。一般共存物质或药物辅料对测定没有干扰。使用本法测定了药片中的醋酸阿比特龙酯和人血清/尿样中阿比特龙含量,结果令人满意。2、表面活性剂/离子液体双水相萃取荧光法分离分析药物及生物样品中度他雄胺基于雄性激素度他雄胺能够被分子有序聚集体[表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)/离子液体溴化1-己基-3-甲基咪唑(IL)]双水相体系萃取且萃取后荧光强度显著增强,提出了测定药物及生物样品中度他雄胺含量的荧光新方法。双水相形成是由于形成新的分子有序聚集体SDS/IL.对影响萃取和测定条件进行了优化,在优化条件下,萃取率在95.0%以上,富集倍数为7.5。线性范围为0.016-0.64 μg/mL, r=0.999 (n=8),检出限为2.2 ng/mL。将所提方法用于度他雄胺软胶囊和人血清中度他雄胺含量测定,回收率在96.7%-108.0%,样品测定结果与HPLC法一致。实验中同时对双水相萃取机理进行探讨。3、无分散剂超声辅助离子液体分散液液微萃取HPLC分离分析醋酸乌利司他提出一种基于超声辅助离子液体分散液液微萃取HPLC测定鼠血清及药片中孕激素醋酸乌利司他含量的新方法。在超声帮助下,无需分散剂疏水性离子液体1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([C8mimPF6])即可形成细小的分子有序聚集体液滴分散在样品水溶液中从而可定量萃取分析物醋酸乌利司他。对实验条件如萃取剂的种类和用量、萃取时间、萃取温度、溶液pH、离心时间等进行优化。在优化条件下,工作曲线的线性范围为0.03-6.0μg/mL,检测限分别为6.8 ng/mL(药片)和9.3 ng/mL(血清),加标回收率为103.5%-109.7%,富集倍数为25。用本方法对醋酸乌利司他药片和鼠血清样品进行测定,结果令人满意。萃取机理表明疏水作用力是萃取的主要驱动力。4、基于微量注射器的微型离子液体分散液液微萃取UV法分离分析鼠血清及药物中达那唑首次提出基于1 mL微量注射器的微型化分散液液微萃取分离分析药物及鼠血清中雄性激素达那唑含量的新方法。通过注射萃取剂1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([C8mimPF6])于样品溶液中,以每秒一个循环的速度反复推拉几次,萃取剂形成分子有序聚集体细小雾滴分散在样品溶液中,从而快速萃取被分析物。方法优点为萃取中既不需使用任何分散剂,也无需借助超声或高温,萃取后以微量紫外分光光度法(UV)测定达那唑浓度。实验中对萃取条件如萃取剂种类及用量、溶液pH、推拉次数及盐的影响进行优化。在优化条件下,工作曲线的线性范围为0.62-25.0 μg/mL,检测限分别为0.055 μg/mL(药片)和0.054μg/mL(血清),加标回收率为90.5%-103.4%。用本方法对达那唑胶囊和鼠血清样品进行测定,同时与HPLC进行比较,结果令人满意。5、超声乳化-悬浮溶剂固化微萃取分离分析药物及生物体液中爱普列特提出基于超声乳化-悬浮有机溶剂固化微萃取-微量紫外分光光度法测定药片及人血清中雄性激素爱普列特(EP)含量的新方法。在超声帮助下,分子有序聚集体1-十一醇在待测样品水溶液中产生乳化现象,从而可定量萃取水相中的爱普列特,经离心后冷却1-十一醇液滴发生凝固而与水相分离,萃取率在90.0%以上,富集倍数为20。研究中还发现爱普列特对L-色氨酸自身荧光具有猝灭作用,且荧光强度猝灭程度与爱普列特浓度在一定范围呈线性关系。因此实验中除用1-十一醇萃取光度法测定EP外还提出了荧光法测定爱普列特含量的新方法。对两种方法进行比较,将所提方法用于药片及生物体液中爱普列特含量测定,结果与法定方法(酸碱滴定法)一致。
【学位授予单位】:扬州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:TQ460.72

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