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《扬州大学》 2005年
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表面活性剂对药物与核酸相互作用的影响

胡菲  
【摘要】:1.核黄素(VB_2)与单链DNA间的相互作用 以循环伏安法、差示脉冲伏安法等电化学方法研究了VB_2与单链DNA(ssDNA)的相互作用。结果表明,VB_2在玻碳电极上的反应为一准可逆反应,ssDNA的加入使得VB_2的氧化、还原峰电流均下降,氧化峰电位负移,还原峰电位正移。随ssDNA浓度的增加,VB_2的氧化峰电流下降。随体系pH值的增加,VB_2的氧化峰和还原峰电位均向负电位方向移动,呈线性下降。相对于玻碳裸电极,ssDNA修饰电极上VB_2的氧化、还原峰电流显著下降,峰电位有明显移动。VB_2在ssDNA修饰的玻碳电极上的反应为吸附控制的准可逆过程。VB_2与ssDNA形成1:1型的超分子复合物,与VB_2和双链DNA的相互作用相近。上述结果将为理解变性DNA与药物分子的相互作用以及变性DNA的修复提供理论依据。 2.阳离子表面活性剂对硫堇(TH)与DNA相互作用的影响 应用紫外光谱法、荧光光谱法、电导率法和冷冻蚀刻法研究了阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)对硫堇与DNA相互作用的影响。结果表明,硫堇与DNA除了静电作用外,主要发生了嵌插作用,硫堇与DNA之间形成了新的缔合物(DNA-THn)。硫堇在DNA G-C富集区的嵌入使得碱基G(鸟嘌昤)与硫堇的单重激发态之间发生了快速的电子转移从而导致荧光猝灭,DNA对硫堇的表观荧光猝灭常数K_sv)为4.54×10~3 L/(mol·s)。阳离子表面活性剂的加入使得体系的减色红移效应减弱,表明阳离子表面活性剂抑制了硫堇在DNA碱基对之间的嵌插作用,且其浓度越高,链长越长,抑制作用越明显。这种抑制作用主要与阳离子表面活性剂导致DNA的构象变化有关。冷冻蚀刻研究表明,随阳离子表面活性剂的加入,DNA的构象从线团状逐渐向球体转变,进一步验证了光谱的解释。上述结果将为以表面活性剂有效调控药物与DNA的相互作用提供了理论依据。
【学位授予单位】:扬州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:TQ460.1

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