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《宁波大学》 2017年
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核苷(酸)类药物经治HBV患者耐药突变与疾病进展的关系

胡婷  
【摘要】:目的:用直接测序法检测本地区使用核苷(酸)类似物(nucleoside/nucleotide analogues,NUCs)治疗的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的患者体内HBV逆转录酶(reverse transcriptase,RT)区基因耐药突变位点,分析其与临床疾病进展的关系;并分析恩替卡韦(entecavir,ETV)耐药突变模式及临床特征。方法:第一部分:收集2014年1月1日至2016年12月31日宁波市第二医院门诊或住院的NUCs经治的慢性HBV感染相关肝脏疾病患者血清标本共414例,扩增HBV全长RT区,纯化PCR产物直接测序后检测14个耐药位点(rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtS202、rtM204,rtV207、rtS213、rtV214、rtQ215、rtN236、rtP237、rtN/H238和rtM250)的变异情况,进一步分析其流行特点,及与不同临床疾病状态的关系。第二部分:从第一部分收集到的样本中筛选出ETV耐药变异位点(T184、S202和/或M250)耐药的样本,分析其耐药突变模式及与临床特点的关系。结果:414例样本中有143例样本检测到HBV基因组RT区耐药突变,其中B基因型35例(35/143,24.5%),C基因型107例(107/143,74.8%),D基因型1例(1/143,0.7%)。14个耐药突变位点中共检测到11个耐药突变位点(rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtS202、rtM204,rtV207、rtS213、rtV214、rtN236和rtM250)。rtA181位点变异C基因型发生率高于B基因型(p=0.011),rtS213位点变异B基因型高于C基因型(p=0.017、0.013)。rtV214位点变异发生率肝硬化组发生率高于慢性肝炎组(p=0.004)。在143例耐药的样本中,共筛选出ETV耐药样本17例,共检出8种耐药模式,以rtL180+rtM204V+rtS202G/I和rtL180+rtM204V+rtT184A/G/I/S模式为主,分别占41.18%和11.77%,T184A/G/I/S、S202G/I、M250V/I三个耐药位点在B、C基因型的分布无统计学差异(P=0.128、1.000、0.074)。C基因型患者T184A/G/I/S、S202G/I发生率高于M250V/I(p=0.005)。rtT184A/G/I/S位点突变的患者其ALT水平、肝硬化比例较其他模式高,有统计学意义(p=0.000、0.011)。结论:1、检测标本HBV基因型主要为B基因型和C基因型,以C基因型为主。2、NUCs相关耐药突变以rtM204常见,其次为rtL180;C基因型更易出现rtA181位点突变,B基因型更易出现rtS213位点突变;rtV214位点突变可能与疾病进展有关。3、ETV耐药突变模式以rtS202G/I为主,其次为rtT184A/G/I/S,且多在rtL180+rtM204V基础上发生。ETV耐药位点rtT184A/G/I/S的突变可能与患者炎症程度及疾病进展有关。
【学位授予单位】:宁波大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R512.62

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