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《宁波大学》 2017年
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丹酚酸A诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用及机制研究

斯婷  
【摘要】:研究背景丹酚酸A(Salvianolic acid A,SAA)是传统中药丹参的一种水溶性提取物,研究证实其具有抗炎、抗血栓形成等多种生物学作用,但其抗肿瘤作用尤其是对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的调控作用尚未见报道。研究目的探索SAA在体内外对AML细胞生长增殖、凋亡等的调节作用以及对PI3K/Akt信号通路的影响;并进一步探索SAA对初发成人AML患者中提取的原代肿瘤细胞及正常骨髓单核细胞的作用差异。研究方法1.MTS法检测SAA作用下对AML细胞活性的影响;PI/Annexin V双染法检测SAA是否诱导AML细胞凋亡,并用免疫蛋白印记(Western blot)法进一步检测SAA作用下凋亡相关蛋白Bcl-x L、Bak、caspase-3、PARP及PI3K/Akt信号通路中关键蛋白分子的表达水平变化;2.构建BALB/c裸鼠AML皮下成瘤模型,腹腔注射SAA研究SAA在裸鼠体内对AML肿瘤生长速度的影响;3.Ficoll分离初发AML患者与非骨髓恶性增殖性疾病患者骨髓中的单个核细胞(BMMCs),比较SAA诱导两组细胞发生凋亡的作用及差异;实验结果SAA对AML的三个细胞株(THP-1,KG-1,Kasumi-1)均能显著抑制其细胞活性,且SAA作用24小时的半数抑制率(IC50)分别为42.55μM、39.16μM和5.86μM;SAA通过活化线粒体凋亡通路,活化PARP、caspase-3等凋亡相关蛋白从而显著诱导AML细胞凋亡,且其作用效果与SAA的浓度及作用时间相关;SAA作用后AML细胞中p-Akt表达下降,明显抑制PI3K/Akt信号通路的活性。体外实验结果证实腹腔注射SAA能抑制小鼠体内AML肿瘤细胞生长。另外,更重要的是我们发现SAA对于原代AML肿瘤细胞也具有同样的诱导凋亡作用,且与正常骨髓单核细胞相比其促凋亡作用更为显著。结论我们的研究表明SAA在AML中具有诱导凋亡和抗肿瘤作用,提示SAA作为靶向AML的抗肿瘤药物具有良好的研究前景。
【学位授予单位】:宁波大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285

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