收藏本站
《南昌大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

熊果酸对肝星状细胞增殖与凋亡的影响

申月明  
【摘要】: 研究背景:肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,是各种慢性肝病共有的病理基础。近年来研究发现,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝纤维化形成过程中发挥关键作用,是肝纤维化时细胞外基质(ECM)的主要来源细胞。各种致病因素作用下引起肝损伤,通过旁分泌或自分泌释放多种细胞因子,使肝星状细胞激活,激活的HSC合成和分泌ECM增加;在肝纤维化逆转过程中,持续的HSC凋亡发挥重要作用。因此,抑制肝星状细胞激活、诱导其凋亡为肝纤维化的治疗提供了新的方法。我们在进行抗肝纤维化药物筛选时发现熊果酸(Ursolic acid,UA)具有抗肝纤维化作用,本研究通过观察熊果酸对肝星状细胞增殖和凋亡的影响,初步探讨熊果酸抗肝纤维化可能的作用机制。 目的:观察熊果酸对肝星状细胞增殖与凋亡的影响;观察熊果酸对肝星状细胞中Bcl-2,Bax和Caspase3蛋白表达的影响,旨在探讨熊果酸诱导肝星状细胞凋亡的可能作用机制。 方法:将不同浓度熊果酸(25μM、50μM、75μM、100μM、125μM和150μM)作用于肝星状细胞(HSC-T6)及肝细胞(L02),分别在药物作用24h、48h、72h后采用MMT法观察熊果酸对HSC-T6及L02细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测熊果酸对HSC-T6凋亡的影响;光镜观察熊果酸作用后细胞形态学变化;通过免疫细胞化学术检测HSC-T6中Bcl-2,Bax,和Caspase3蛋白的表达。 结果:①MTT法检测显示: 25μM、50μM、75μM、100μM、125μM和150μM熊果酸均可以抑制HSC-T6细胞的增殖,且随药物浓度增加及作用时间延长,生长抑制率逐渐升高。②熊果酸浓度为25μM、50μM、75μM时可促进L02细胞增殖,但是,当熊果酸浓度大于100μM时表现出抑制L02细胞增殖。③HE染色显示:熊果酸作用HSC-T6细胞48h后,光镜下可见细胞缩小变圆,核浓缩等。④流式细胞仪检测显示:25μM、50μM、75μM熊果酸作用HSC-T6细胞48h后,细胞凋亡率分别为(10.30±3.85)%, (21.87±4.46)%, (31.33±6.18)%,比对照组(2.93±1.60)%明显升高(P0.01)。⑤免疫细胞化学结果显示:25μM、50μM、75μM熊果酸作用HSC-T6细胞48小时后,Bax及Caspase3蛋白表达较对照组升高(P0.05),且呈剂量依赖性,而Bcl-2蛋白表达与对照组无明显差异(P0.05)。 结论:①熊果酸在体外可以较明显的抑制HSC-T6细胞的增殖、诱导HSC-T6细胞凋亡,作用强度呈剂量-时间依赖;②熊果酸对L02细胞的生长具有双向调节作用,低浓度促进增殖,高浓度(≥100μM)抑制L02细胞增殖;③熊果酸可以上调HSC-T6细胞Bax、Caspase3蛋白表达,但对Bcl-2蛋白无明显影响;④熊果酸诱导HSC-T6细胞凋亡的机理可能是通过上调Bax蛋白,降低Bcl-2/Bax比值,促使线粒体通透性增加,再激活Caspase3蛋白诱发细胞凋亡。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R575.2

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 农朝赞;黄婵娟;李金溢;黄之虎;郭凌霄;韦仕喻;农少云;;苦丁茶熊果酸对鼻咽癌细胞药物干预作用时间与浓度选择[J];中国现代应用药学;2011年06期
2 李剑敏;周国兴;宋海鹏;何志军;张斌;;熊果酸对HL60细胞作用机制的初步研究[J];中国实用医药;2011年15期
3 蔡俊安;;山楂化滞丸中熊果酸的HPLC测定[J];中国中医药信息杂志;2011年05期
4 闫惠琴;李迎秋;赵淑红;;金叶接骨木中熊果酸和齐墩果酸含量的高效液相色谱测定[J];云南中医中药杂志;2011年06期
5 王蓉;邹时英;李艳清;蒋涛;;反相高效液相色谱法同时测定车前草中熊果酸和齐墩果酸[J];光谱实验室;2011年04期
6 孟彩云;巴俊杰;毕力格;;HPLC法测定细叶杜香中熊果酸的含量[J];中国民族医药杂志;2010年01期
7 崔洪泉;蒋秀芳;;高效液相色谱法测定山楂药材中齐墩果酸和熊果酸的含量[J];临床合理用药杂志;2011年13期
8 李科;吾鲁木汗·那孜尔别克;乔杰;李辉;姚福成;恩特马克·布拉提白;;HPLC测定不同产地白花泡桐中熊果酸和木犀草素的含量[J];药物生物技术;2011年03期
9 周江煜;黄天静;甄汉深;李耀华;戴航;;正交试验优选柿叶中熊果酸和齐墩果酸的提取工艺[J];广西中医药;2011年04期
10 程宏霞;;栀子中熊果酸的含量测定[J];内蒙古中医药;2010年20期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王庆;段金廒;钱大玮;钱士辉;朱玲英;;野生与栽培连钱草中熊果酸含量测定及质量评价[A];全国第六届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2004年
2 谢珞琨;邓涛;胡志芳;陈会敏;谭锦泉;张秋萍;;熊果酸抑制PHA和PMA活化的T细胞功能[A];湖北省暨武汉市免疫学会第八届学术会议论文集[C];2003年
3 张娟;熊玉卿;;熊果酸肝脏摄取及转运机制的研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
4 梁清华;曾光;吴汉军;游万辉;;熊果酸对刀豆蛋白A诱导小鼠T细胞增殖与激活的影响[A];第六届全国中西医结合基础理论研究学术研讨会暨第二届湖南省中西医结合学会肝病专业学术年会论文集[C];2010年
5 陈仁芳;李惠彬;雷惠芳;;保健食品中熊果酸的含量测定[A];营养与保健食品研究及科学进展学术资料汇编[C];2002年
6 谢珞琨;邓涛;胡志芳;陈会敏;谭锦泉;张秋萍;;熊果酸对白血病K562细胞作用的实验研究[A];湖北省暨武汉市免疫学会第八届学术会议论文集[C];2003年
7 梁清华;曾光;梁清华;吴汉军;游万辉;;熊果酸对T细胞增殖与激活的影响[A];全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2008年
8 马丹;方琴;王季石;李燕;胡秀英;王娅婷;;熊果酸对Kasumi-1细胞选择性促凋亡作用及其机制研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
9 虞燕霞;梁中琴;顾振纶;殷江临;;熊果酸诱导人肝癌SMMC-7721细胞株凋亡机制的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 朱萱;中月明;;熊果酸对肝星状细胞增殖与凋亡的影响[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;发酵越桔叶渣萃取熊果酸技术[N];科技日报;2006年
2 戴劲松;冬青叶可抑制口腔舌鳞癌细胞[N];新华每日电讯;2005年
3 本报特约撰稿人 徐铮奎;药妆:美丽炫目的“常青树”[N];医药经济报;2007年
4 通讯员 何祥华;竭诚为山茱萸示范基地建设服务[N];汉中日报;2007年
5 本报特约记者 汪文;脱脂LPA不具减肥功效 “美国研制”原是冒牌货[N];江苏科技报;2007年
6 北京中医药大学中药学院 张贵君;中药质量标准存在的主要问题[N];中国中医药报;2008年
7 孙奇;30岁女人巧淡斑[N];中国中医药报;2007年
8 本报记者 徐亚静;变化大 亮点多[N];中国医药报;2009年
9 吴振翔;苏加诺病久受折磨 金钱草异邦显奇效[N];大众卫生报;2005年
10 王晓冬;饮片生产正规军何时笑傲市场?[N];中国医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李建勋;熊果酸对大鼠肝纤维化的防治及相关机制的研究[D];广州中医药大学;2012年
2 李俐涛;熊果酸对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其信号转导机制研究[D];河北医科大学;2011年
3 黄镜;熊果酸抗肿瘤作用及其机制的研究[D];中国协和医科大学;1997年
4 郭万松;熊果酸对人膀胱癌T24细胞的抑制作用及其机制研究[D];吉林大学;2011年
5 任秀莲;苦丁茶中熊果酸的分离纯化研究[D];中南大学;2004年
6 单建贞;藤梨根有效成分对结肠癌细胞增殖抑制作用及相关机制的研究[D];浙江大学;2010年
7 刘勇;NF-κB抑制剂熊果酸联合DST诱导小鼠心脏移植耐受[D];华中科技大学;2011年
8 刘勇;NF-κB抑制剂熊果酸联合DST诱导小鼠心脏移植耐受[D];华中科技大学;2011年
9 曾光;熊果酸通过NF-κB信号通路抑制小鼠T细胞激活的研究[D];中南大学;2008年
10 黄光存;C/EBP-α基因在大鼠肝星状细胞激活中的作用[D];复旦大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 田娟;解郁胶囊中熊果酸人体药动学研究[D];中南大学;2010年
2 韩晶;以毛泡桐为原料提取、分离纯化熊果酸的工艺研究[D];西北大学;2002年
3 陈会敏;熊果酸诱导人胃癌细胞BGC-823凋亡机制的研究[D];武汉大学;2005年
4 李洁;熊果酸诱导鼻咽癌细胞株CNE-2Z凋亡的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
5 汤小胜;苦丁茶中熊果酸的提取分离及分析方法的研究[D];中南大学;2004年
6 刘增英;从连翘中提取熊果酸的工艺研究[D];北京化工大学;2005年
7 王婷;熊果酸抗肿瘤作用的实验研究[D];中国农业大学;2005年
8 夏阳;熊果酸诱导前列腺癌细胞株PC-3凋亡的实验研究[D];重庆医科大学;2009年
9 郑清友;Survivin因子在膀胱癌中的表达以及熊果酸抑制膀胱癌T24细胞机制的体外实验研究[D];第三军医大学;2005年
10 胡志芳;熊果酸抑制胃腺癌细胞COX-2的表达和诱导凋亡[D];武汉大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026