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《南昌大学》 2010年
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多发性硬化HLA-DQB1等位基因多态性及其与临床特征相关性的研究

肖丽华  
【摘要】: 目的总结南方部分地区汉族人多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者的临床特点,并且对其脑脊液、诱发电位和影像学改变进行分析;探讨人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)-DQB1等位基因多态性与我国南方部分地区汉族人群MS的相关性。 方法从诱发因素、起病形式、病程分型、首发症状、累及部位、各项辅助检查情况等多方面对作者医院2004年8月至2010年2月住院和门诊的92例MS患者进行回顾性分析;采用基于测序的分型方法(SBT)对其中42例南方汉人MS患者及48名正常对照进行HLA-DQBl等位基因分型,并比较MS与对照组之间等位基因型频率的差异。 结果(1)临床分析:92例MS患者中,男女比为1:1-2;平均首发年龄(41.20±13.55)岁;起病形式:急性16.30%,.亚急性42.39%,慢性41.30%;病程:复发一缓解型占60.87%;首发症状:肢体无力54.35%,感觉异常38.04%,视力障碍26.09%。累及部位:大脑68.48%,视神经47.83%,脊髓38.04%,脑干26.09%,小脑14.13%。MRI:84例行磁共振检查,大脑发现病灶73.81%,脊髓占38.10%。VEP:阳性率为67.69%;BAEP:阳性率为55%。SEP:阳性率为66.67%。CSF:寡克隆区带检测13例,均为阴性;脑脊液蛋白正常者占51.79%。(2)HLA-DQB1多态性分析:共检测到15种HLA-DQB1等位基因片段,其中DQB1*0502的基因型频率在MS患者中(35.7%)高于正常人群(8.9%),差异有显著统计学意义(P=0.0018, PC=0.027,OR=4.29)。DQB1*0303的等位基因频率在MS患者中(19%)低于正常人群(39.6%)(P=0.04,OR=0.48),但此差异经校正后无统计学差异(Pc0.05)。HLA-DQB1*0601和DQB1*0602的基因型频率在本组MS患者与正常对照之间差异均无统计学差异(均P0.05);(3)MS临床特征与HLA-DQB1等位基因的相关性研究:RR-MS组HLA-DQB1*0502基因型频率(38.9%)明显高于正常人群(8.3%)(P=0.001,),经校正后P值(PC)为0.015,差异有统计学意义,未发现与PP-MS相关的HLA-DQB1等位基因型。发现女性MS患者组DQB1*0502基因型频率(42.3%)明显高于正常女性人群(6.1%)(P=0.001,),经校正后P值(PC)为0.015,差异仍有统计学意义,而男性MS患者与正常男性人群间未发现MS的易感基因。 结论(1)MS病前多有诱因,以急性或亚急性起病为主,女性多见,病程多缓解-复发,首发症状以肢体无力或感觉异常多见,常累及大脑白质和视神经,MRI、EP、CSF检查有助于发现亚临床病变,提高诊断率。(2)我国南方汉族人群MS与HLA-DQB1基因多态的相关性与西方、日本人群者不同。南方汉族人MS与HLA-DQB1*0502相关,而与HLA-DQB1*0601和DQBl*0602无关。(3)RR-MS与HLA-DQB1*0502存在相关性,MS易感基因可能存在性别差异。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R744.51

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