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《南昌大学》 2010年
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促红素预防顺铂所致的大鼠急性肾功能衰竭的肾脏保护作用

张冬远  
【摘要】: 目的: 观察促红细胞生成素(EPO)对预防顺铂所致的大鼠急性肾功能衰竭(ARF)肾脏保护作用。 方法: ①制备急性肾衰模型及分组,200±20g的SD大鼠66只,禁水24小时后分3大组,其中正常对照组6只,ARF组30只,促红素预防组30只。ARF组、促红素预防组分为1d,3d,5d,7d,10d 5个亚组,每亚组6只。正常对照组腹腔内注射生理盐水7ml/kg。ARF组顺铂(1.0mg/ml)溶液腹腔单次注射7 mg/kg体重。促红素预防组单次腹腔注射7mg/kg的顺铂(1.0mg/ml)前0.5小时皮下注射EPO5000IU/kg。②应用生化自动分析仪检测各组SD大鼠腔静脉血肌酐和尿素氮判断肾功能。③使用4%多聚甲醛缓冲溶液固定肾组织,肾组织常规制备石蜡切片,行HE染色,观察肾组织病理变化。④应用ATN评分法对肾小管坏死程度进行盲法评分。⑤应用TUNEL法检测各组大鼠肾小管细胞凋亡 结果: ①.第1天ARF组肌酐水平为98.33±10.23μmol/L,尿素氮为7.27±1.06mmol/L,ATN评分为0.67±0.04,细胞凋亡为37.0±9.0%;EPO组肌酐水平为59.83±10.02μmol/L,尿素氮为8.49±1.51μmol/L,ATN评分为0.33±0.07,细胞凋亡为24.0±5.0%。它们与正常对照组(分别为27.83±3.76μmol/L,3.19±0.55mmol/L,0.00±0.00,3.0±2.0%)比较均有显著性差异(P0.05)。与APF组相比,EPO预防组肌酐、尿素氮、ATN评分、细胞凋亡水平显著减小(P0.05)。 ②.第3天ARF组中的的肌酐的水平为365.00±16.50μmol/L,尿素氮为19.19±1.22 mmol/L,ATN评分为3.55±0.13,细胞凋亡检测86.0±13.0%。EPO预防组肌酐的水平为171.67±17.99μmol/L,尿素氮为11.31±3.69 mmol/L,ATN评分为3.08±0.10,细胞凋亡51.0±7.0%。它们与正常对照组(分别为27.83±3.76μmol/L,3.19±0.55mmol/L,0.00±0.00,3.0±2.0%)比较均有显著性差异(P0.05)。与APF组相比,EPO组的肌酐、尿素氮、ATN评分、细胞凋亡水平显著减小(P0.05)。 ③.第5天ARF组中的的肌酐的水平为284.33±13.52μmol/L,尿素氮为15.98±3.38 mmol/L,ATN评分为2.96±0.11,细胞凋亡检测79.0±16.0%。EPO预防组肌酐的水平为(159.33±27.79)μmol/L,尿素氮为10.44±1.78 mmol/L,ATN评分为2.69±0.17,细胞凋亡39.0±14.0%。它们与正常对照组(分别为27.83±3.76μmol/L,3.19±0.55mmol/L,0.00±0.00,3.0±2.0%)比较均有显著性差异(P0.05)。与ARF组相比,EPO预防组的肌酐、尿素氮、ATN评分、细胞凋亡水平显著减小(P0.05)。而且在此期,EPO预防组可见明显的肾小管再生现象,而ARF组无此迹象。 ④.第7天ARF组中的的肌酐的水平为187.50±12.39μmol/L,尿素氮为13.10±1.92 mmol/L,ATN评分为2.56±0.22,细胞凋亡52.0±8.0%。EPO预防组的肌酐水平为100.33±11.20μmol/L,尿素氮为7.29±0.67 mmol/L,ATN评分为2.03±0.12,细胞凋亡25.0±10.0%。它们与正常对照组(分别为27.83±3.76μmol/L,3.19±0.55mmol/L,0.00±0.00,3.0±2.0%)比较均有显著性差异(P0.05)。与ARF组相比,EPO预防组的肌酐、尿素氮、ATN评分、细胞凋亡水平显著减小(P0.05)。 ⑤.第10天ARF组中的组的肌酐的水平为117.67±12.39μmol/L,尿素氮水平为7.74±0.75 mmol/L,ATN评分为1.66±0.16,细胞凋亡检测38.0±11.0%。EPO组的肌酐水平为69.17±10.94μmol/L,尿素氮为4.75±0.69 mmol/L,ATN评分为1.00±0.09,细胞凋亡19.0±9.0%。它们与正常对照组(分别为27.83±3.76μmol/L, 3.19±0.55mmol/L,0.00±0.00,3.0±2.0%)比较均有显著性差异(P0.05)。与ARF组相比,EPO预防组的肌酐、尿素氮、ATN评分、细胞凋亡水平显著减小(P0.05)。 结论: 预防性注射大剂量EPO可以减轻顺铂诱导的大鼠急性肾功能衰竭肾组织病理改变,且促进肾小管再生。
【学位授予单位】:南昌大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R692.5

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