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2型糖尿病视网膜病变的危险因素和易感基因研究

任珉  
【摘要】:目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)的危险因素以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与醛糖还原酶(AR)基因多态性与糖尿病视网膜病变之间的关系,为预防2型糖尿病患者发生视网膜病变提供科学依据。 方法:采用以医院为基础的成组病例对照研究,在2009年6月至2010年10月期间对天津医科大学代谢病医院2型糖尿病的住院患者进行相关因素的问卷调查,共调查513例2型糖尿病病人,其中并发视网膜病变患者219例作为病例组,非视网膜病变患者294例作为对照组。使用统一的调查表对两组研究对象进行调查,内容包括:人口统计学特征、疾病史、疾病家族史、饮食习惯、行为方式、社会心理因素等资料,并进行体格检查和实验室检查。对161例病例和213例对照采集静脉血,并应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因和AR基因多态性。采用非条件Logistic回归模型对2型糖尿病视网膜病变的危险因素进行单因素和多因素分析,计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。 结果: 1.单因素logistic回归分析结果显示:糖尿病病程、胰岛素治疗、并发肾脏病变、并发冠心病、既往有高血压史、血压控制情况、收缩压、糖尿病家族史、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、尿素氮、肌酐、24h微量白蛋白排泄率均与糖尿病视网膜病变有统计学关联,OR(95%CI)分别为1.651(1.404~1.942)、2.148(1.488~3.102)、2.322(1.597~3.374)、2.199(1.513~3.197)、1.487(1.040~2.125)、1.513(1.147~1.997)、1.257(1.108~1.425)、1.560(1.014~2.400)、1.576(1.119~2.217)、1.380(1.036~1.838)、1.380(1.075~1.772)、1.710(1.130~2.588)、1.639(1.060~2.536)、1.572(1.074~2.301)、2.181(1.516~3.138)。经可能的混杂因素调整后,高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐与视网膜病变之间的统计学关联消失。未发现糖尿病视网膜病变与年龄、性别、文化程度、职业、婚姻状况、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、酮症、并发周围神经病变、并发足部病变、高血压家族史、冠心病家族史、高脂血症、吸烟、饮酒、经常锻炼、性格、精神创伤、舒张压、血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、体质指数、腰臀比之间有统计学关联。 2.病例组MTHFR基因型频率分别为:CC型16.15%,CT型48.45%,TT型35.40%;对照组中分别为:36.15%,44.60%,19.25%。两组基因型频率分布的差别有统计学意义(X2=22.745,P0.001)。病例组中MTHFR等位基因频率分别为:C为40.37%和T为59.63%;对照组分别为58.45%和41.55%,两组等位基因频率的差别有统计学意义(X2=23.977,P0.001)。单因素Logistic回归分析结果显示,MTHFR基因型与DR之间存在统计学关联,OR(95%CI)为2.013(1.497~2.708),携带CT/TT基因型的2型DM患者发生DR的危险性是CC基因型患者的2.940倍,经DM家族史调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带T等位基因的2型DM患者发生DR的危险性增加,OR(95%CI)为2.078(1.548~2.789)。 3.病例组中AR基因型频率分别为:TT型11.18%,CT型35.40%,CC型53.42%;对照组中分别为:12.21%,47.88%,39.91%。两组基因型频率的差别有统计学意义(X2=7.104,P=0.029)。病例组中AR基因等位基因频率分别为:C为71.12%,T为28.88%;对照组分别为:63.85%和36.15%。两组等位基因频率的差别有统计学意义(X2=4.380,P=0.036)。单因素Logistic回归分析结果显示,AR基因型与DR之间存在统计学关联,OR(95%CI)为0.725(0.533~0.987),携带CT/TT基因型的2型DM患者发生DR的危险性是CC基因型患者的0.579倍,经DM家族史调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带T等位基因的2型DM患者发生DR的危险性降低,OR(95%CI)为0.717(0.525~0.980)。 4.对所有单因素Logistic回归分析有统计学意义的变量进行多因素非条件logistic回归分析拟合主效应模型,共有5个因素进入主效应方程,依次为:糖尿病病程、胰岛素治疗、24h微量白蛋白排泄率、携带MTHFR基因CT/TT基因型、携带AR基因CT/TT基因型,其OR(95%CI)分别为1.398(1.106~1.767)、1.748(1.025~2.979)、2.142(1.151~3.986)、2.215(1.563~3.138)、0.657(0.453~0.952)。 结论:糖尿病病程长、使用胰岛素治疗、24h微量白蛋白排泄率高、携带MTHFR基因CT/TT基因型、携带AR基因CC基因型是2型糖尿病视网膜病变的危险因素。


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