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《天津医科大学》 2002年
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妊娠期高血糖危险因素及与CTLA 4基因多态性关系的研究

孙颖  
【摘要】: 目的 妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是孕妇中最为常见的代谢异常,可累及1%-5%的孕妇,是对母婴健康均有严重危害的高危妊娠。GDM患者在产后血糖虽可逐渐恢复正常,但未来10年中有30%-50%的妇女可发展成糖尿病,并且围产儿患病率及死亡率都高于正常妊娠。通过口服糖耐量试验(OGTT)可区分糖耐量减低(IGT)及GDM,本文通过对IGT和GDM——妊娠期高血糖的筛查,探讨妊娠期高血糖在塘沽地区的发病率及其相关危险因素;并通过病例对照研究初步探讨妊娠期高血糖与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因(CTLA4)多态性之间的关系。 方法 本文采用筛查方法对天津市塘沽地区自2000年11月至2002年3月期间接受产前健康检查的孕妇进行流行病学问卷调查,获得调查对象的人口统计学特征及相关危险因素,并测量身高、体重、腰围、50gl-hGCT及75g2-h OGTT血糖值等指标。所有孕妇于24~28周进行50g葡萄糖激发试验(GCT),1小时血糖值≥7.8mmol/L者,继续进行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),按WHO标准2小时血糖值在7.8mmol/L和11.1mmol/L之间者为ICT,2小时血糖值≥11.1mmol/L者即确诊为GDM。将筛查出的IGT和GDM作为妊娠期高血糖病例,用非条件Logistic回归分析探讨妊娠期高血糖在本地区潜在的危险因素:并以塘沽及市区共计33名妊娠期高血糖患者为病例组,选取66名正常孕妇为对照组,采集病例和对照组的静脉全血,抗凝、冷冻保存,运用PCR-RFLP实验室技术对CTLA4启动子和外显子1的2个突变位点进行检测,初步探讨其与妊娠期高血糖关系。 结果1.非条件LOgistiC 回归单因素分析显示:孕前洲IOJ.667, 95%CI:l.567~37.514)、首诊WHR①R=2.794,95MI:l.235~6.318)、孕 妇高血压疾病史(OR=1.317,95MI:l.060~1.635)、大手术史(OR=12.050, 95%CI:3.797~38.24)、不明原因死胎史(OR=1.881,95%CI:l.177~3.007)、 申 首诊体重(OR二3.471,95%CI:1.06~11.367)、孕妇年龄(OR二2.533,95%CI: 1.079~5.947)、首诊股围(OR=3.949,95%CI:1.307~11.929)、油脂摄入 (OR=3.252,95%CI:l.606~6.586)共9个变量与妊娠高血糖的发生相关。 调整混杂因素后,孕前驯、首诊硼R、孕妇高血压疾病史和大手术史4个 变量增加妊娠高血糖发生的危险性依然存在;随初孕年龄的增加、有糖尿病 家族史,妊娠高血糖的发病率随之增高,但无统计学显著性:未见筛查人群 的生活习性、家庭因素、个性特征等对妊娠高血糖的发生有关联。 2.妊娠高血糖增加了妊高症的发生危险性(OR二9.697,95%CI:2.489~ 37.775);妊娠高血糖增加了生产巨大儿(340009)的危险性(OR=4.254, 95%CI:1.389~13.026),并均具有统计学显著性。 3.病例对照研究结果显示CTLA4 49A—G突变增加妊娠高血糖发生的危 险性,OR=2.914,95%CI=1.478~5.743。基因型 AG与 AA组相比 OR=3.127, 95%CI=1.513~6.42;基因型GG与AA组相比OR=7.815,95%CI=3.60~15.43, 均有统计学差异,说明随A变异为G程度的增加,发生妊娠期高血糖的危险 性也增加,两者存在剂量反应关系。CTLA4启动子-318位核昔酸C—T变异 增加发生妊娠期高血糖的危险性,OR=n.605,95忧I=卫.296~m3.92,有 统计学显著意义。 结论1.非条件LOgistiC回归多因素分析得出孕前BMI、首诊WHR、孕妇高 血压疾病史和大手术史是妊娠期高血糖的独立危险因素。 2.妊娠高血糖孕妇加大了发生妊高症、巨大儿的危险性。 二 3.CTLA4第49位核昔酸A—G变异和CTLA4启动子-318位核昔酸 C—T变异可能增加了妊娠期高血糖的发生危险性。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R714.256

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