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《天津医科大学》 2002年
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微囊嗜铬细胞移植治疗疼痛的实验研究和临床应用

回建峰  
【摘要】: 多数恶性肿瘤患者晚期会出现不同程度的慢性疼痛,部分患者的顽固性疼痛严重影响了患者的生存质量。近年来研究发现肾上腺嗜铬细胞植入蛛网膜下隙能起到明显的止痛作用。在本研究中,我们将牛肾上腺嗜铬细胞进行微囊化包埋,制成微囊牛嗜铬细胞(微囊BCC),体外实验,观察微囊BCC的分泌功能及冻存对其形态和功能的影响;动物实验,观察微囊BCC对两种疼痛模型的影响;临床实验,观察微囊BCC对晚期恶性肿瘤患者顽固性疼痛的治疗作用,同时初步观察扶正中药对这些患者的影响。 牛肾上腺髓质细胞的分离采用胶原酶消化法,分离出的嗜铬细胞应用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)法进行微囊化包埋。微囊BCC冻存以二甲基亚砜为保护剂,循序缓慢降温,复苏时迅速将冻存管放入37℃水浴中。通过检测其基础儿茶酚胺分泌情况和在高钾(58mmol/L)和乙酰胆碱(10~(-4)mol/L)刺激下的分泌情况来观察其功能活性。制作大鼠坐骨神经结扎和福尔马林实验疼痛动物模型,模型大鼠各分为4组:微囊BCC组、裸细胞组、空囊组和生理盐水组,分别植入蛛网膜下隙中微囊化BCC、未包囊BCC、空囊和生理盐水,观察坐骨神经结扎疼痛模型动物冷、热刺激后的行为学变化以及福尔马林疼痛模型动物福尔马林刺激后的行为学变化。将微囊牛肾上腺髓质细胞植入晚期恶性肿瘤顽固性疼痛患者的蛛网膜下隙,同时给予部分患者扶正中药治疗,观察患者疼痛缓解和生存质量变化情况。 、.毛 天津医科大学博土研究生学位论文 中义摘要 冻存后微囊BCC 形态无变化,基础与刺激后儿茶酚胺分泌量下降不明显 (P>0刀5)。在动物实验中,坐骨神经结扎实验动物冷、热刺激后,微囊8*C 组收缩时间、次数和潜伏期差异分数明显下降(P<0刀5),裸细胞组下降只维持 了2周,而空囊组和生理盐水组无变化。福尔马林实验动物刺激后,微囊BCC 组收缩次数下降了13周以上,裸细胞组下降只维持了2周,而空囊组和生理盐 水组无变化。在临床实验中,所有34例患者移植微囊BCC后疼痛迅速减轻, 患者生存质量提高。疼痛缓解率为82o//o,镇痛作用维持时间最长达150天,部 分患者麻醉药用量减少或停用。服用中药的部分患者疼痛缓解程度同单纯应用 微囊**C移植的患者相比无明显变化(P>O.05),但生存质量评分有所提高。 综合以上实验结果,我们认为:1.应用APA技术制作的微囊BCC,其细 胞分泌功能正常,冻存对细胞功能无明显影响:2.微囊8*C对异种动物疼痛 具有明显的镇痛作用:3.微囊**C对晚期恶性肿瘤患者的顽固性疼痛具有明 显的镇痛作用,同时可以提高患者生存质量,扶正中药虽然没有止痛作用,但 可以改善患者的生存质量。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R730.5

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