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《天津医科大学》 2004年
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氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究

和凡  
【摘要】:目的:探讨内源性药物钾离子的相对生物利用度和生物等效性的研究方法;考察氯化钾缓释片的体内外相关性。 方法:12名健康受试者按照随机二交叉设计进行试验。在试验的两周期中,分别口服氯化钾缓释片的实验片(TT)或对照片(RT)。每个周期8天分为三个阶段:食物平衡期(1-3天),基线期(4-6天),给药期(7-8天)。在每一周期的第7天早上8:00一次口服氯化钾26.85mEq(2000mg,500mg/片),在给药后分别收集0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-24、24-48h尿样,用火焰发射光谱法测定尿钾含量。以给药后0-24h尿钾净累积排泄量计算相对生物利用度,用方差分析和双向单侧t检验进行等效性分析。用3P97对尿钾时间-累积排泄量的数据进行分析,求算房室模型和相应的参数,并按照Wagner-Nelson方程计算各个时间点的药物的体内累积吸收率(F_a);用释放度测定法研究氯化钾缓释片的体外释放行为,计算各个时间点的体外累积释放率(F_t),从而进行体内外相关性的考察。 结果:氯化钾缓释片实验片和对照片的0-24h尿钾净累积排泄量(Ae_(0-24h),mEq),最大排泄速率(V_(max),mEq/h),最大排泄时间(T_(max),h),分别为:17.00±5.53和16.49±5.04;1.46±0.53和1.61±0.85;5.33±4.72和5.50±4.66。其中Ae_(0-24h),V_(max)经自然对数转换后,T_(max)用原始数据进行等效性分析。试验片的相对生物利用度F=107.04%±28.90%。经3P97拟合,氯化钾缓释片的体内过程符合一室模型,实验片和对照片的主要的参数分别为:K_e(h~(-1)):0.0412和0.0416;K_u(h~(-1)):0.0426和0.0419;K_a(h~(-1)):1.906和1.798 X_(u0-∞)(mEq):27.78和27.06。体内累积吸收率和体外累积释放率的相关性分别为:r_(TT)=0.9471(p=0.217)和r_(RT)=0.9617(p=0.177)。尿钾累积排泄率(Fe)和体外累积释放率的相关性分别为:r_(TT)=0.9998(p=0.017)和r_(RT)=0.9994(p=0.022)。 无单医科尤学硕全研男全笋世龙丈舫要. 结论:经双向单侧t检验证明两种氯化钾缓释片有生物等效性。两种方法的体 内外相关性结果有差异,还需进行进一步的研究。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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【引证文献】
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