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《天津医科大学》 2004年
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生长激素对脓毒症大鼠保护作用的机制

王磊  
【摘要】:目的:生长激素(growth hormone,GH)是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素,它由191个氨基酸组成,是一种具有广泛生理功能的生长调节素,其主要生理功能是促进生长和蛋白质合成,使脂肪组织氧化率升高替代蛋白质氧化,减少蛋白质的消耗。重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是通过基因工程人工合成的人生长激素,保持了与垂体分泌的自然生长激素相同的结构和功能,可以促进组织修复及创伤的愈合,对垂体性侏儒有明显的疗效。脓毒症(sepsis)是严重创(烧)伤、休克、外科大手术后常见的并发症,尽管脓毒症的治疗措施有很多,例如各种抗生素、透析、机械通气及血管活性药物,但脓毒症的死亡率仍然居高不下,因此有必要探索新的治疗方法。有报道rhGH可提高脓毒症动物的生存率,特对其保护作用的机制进行研究。 方法:雄性,清洁级,Wistar大鼠24只(天津医科大学公共卫生学院提供),体重180g~~220g,平衡饲养一周后,随机分为对照组、大、小剂量治疗组,治疗组给予皮下注射rhGH,其中大剂量组3U/kg·d,小剂量组1U/kg·d,对照组予皮下注射生理盐水(NS),共治疗5d,于最后一次注射rhGH或NS后12小时,各组大鼠均尾静脉注射大肠杆菌内毒素标准品(10mg/kg),制成脓毒症模型,脓毒症判断标准为:发热(肛温超过自身正常参考值1℃)、心率加快(约2倍于自身正常参考值)、呼吸频率加快(约为自身正常参考值的2倍)、急性期血浆炎症介质(TNF α)显著增高等。分别于造模前,及其后1、2、3、4小时,每只大鼠均行内眦静脉取血,血标本静置于试管2小时后离心(3000转/分,时间20分钟),提取上层血清置于4℃冰箱,24小时内检测血清中TNF α和IL-10的水平。采用放射免疫法检测TNF α,双抗夹心酶联免疫吸附分析法检测IL-10。 硕士研究生学位论文 数据以均数士标准差(二士S)表示。采用sPss 1 1 .0 Fo:windows进行数据分析。 P0.05为有统计学意义。 结果:造模前各组大鼠血清TNF。和IL一10水平无明显差异(p0.05);对 照组注射内毒素后,血清TNFQ和IL一10均呈升高趋势,造模后4小时达到最 高值勿0.001)。造模后各时点,大、小剂量组TNF。均显著低于同时点对照组 水平勿0.005);造模后2小时,大、小剂量组血清IL一10明显升高,大剂量组 显著高于对照组勿0.001),造模后4小时,大、小剂量组IL一10均降至正常水 平,明显低于同时点对照组水平勿0005)。 结论:生长激素可以抑制脓毒症早期机体过度合成释放TNFa,并对IL一10 的合成释放有双向调节作用(早期增强抗炎,后期削弱过度抑制),从而及时 适度的调节脓毒症机体的细胞因子网络,纠正脓毒症导致的免疫系统功能紊 乱。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R631

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