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《天津医科大学》 2005年
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PEDF在神经母细胞瘤中促分化作用的初步研究及结合相关临床资料的生存分析

王景福  
【摘要】:目的 ①确定PEDF是否为神经母细胞肿瘤内源性促分化因子,为临床应用提供依据;②结合临床资料进行生存分析,确定独立预后因子,制定新的可行性危险度分组计划。方法 ①基础实验:采用免疫组织化学方法对23例NB、17例GNB、18例GN的标本进行PEDF免疫染色分析,每张切片采用显微数字分析系统进行定量,统计指标为ISS,ISS=阳性染色面积×阳性染色面积的平均光密度/整个视野面积。进一步采用Western印迹对4例NB、3例GNB进行PEDF定量分析,以β-actin为内参照,统计指标为PEDF/Actin比值。NB、GNB和GN中PEDF表达差异性的比较采用Kruskal-Wallis法和Nemenyi法检验;采用Spearman等级相关进行PEDF表达强度与神经母细胞肿瘤成熟程度相关性分析。NB和GNB中的PEDF/β-actin比值比较采用T-检验。②临床资料分析:运用Cox回归模型,引入年龄、性别、INSS、病理类型、血NSE、24h尿VMA、血LDH、原发部位和PEDF相关预后因子,进行多因素分析,确立独立预后因子。以独立预后因子为依据,计算每例病人的预后指数(Prognostic Index, PI),计算公式为:PI=b_1x_1+b_2x_2+…b_nx_n。b:回归系数,x:独立预后因子变量等级值。以PI中位数为界值,PI≤中位数为低危组,PI中位数为高危组,采用Kaplan-Meir生存曲线和Log-rank检验进行生存分析。结果 ①基础实验:免疫组织化学显示随着NB向GNB发育过程中,PEDF的表达量逐渐增加(p=0.000),PEDF的表达强度与神经母细胞肿瘤的成熟程度呈正相关(r_s=0.889,p=0.000)。GNB中PEDF/Actin的比值较NB中高(p=0.045)。②临床分析:年龄、INSS和24h尿VMA为独立预后因子,PI中位数为10.5145,低危组和高危组对生存率的影响差异具有统计学意义(p=0.001),说明低危组较高危组预后好。新的危险度分组计划为:①确定年龄、INSS和24h尿VMA等级;②计算PI,具体计算公式:PI=2.066X_(age)+1.285X_(VMA)+1.268X_(INSS);③确定危险度组别,低危组:PI≤10.5145;高危组:PI10.5145。结论 PEDF为内源性促分化因子,具有广泛的临床应用前景;年龄、INSS和24h尿
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R73-3

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