交感神经过度且不均一支配与钙调控蛋白表达变化在长期左房压力超负荷致心房颤动中的作用

【摘要】：目的:有关长期左房压力超负荷导致心房电生理变化及心房颤动(房颤)发生的具体机制尚不十分清楚,而交感神经系统和钙调控蛋白及其磷酸化水平变化在其中的作用也有待于探讨。因此,本研究采用腹主动脉缩窄法建立兔压力负荷型左室肥厚和心力衰竭模型,研究高血压左室肥厚和心力衰竭病理状态下,长期左房压力超负荷对兔心房电生理参数和房颤诱发率的影响,同时评价心房及左上肺静脉交感神经分布的变化,观察钙调控蛋白RyR2及其调节蛋白FKBP12.6,L-型Ca~(2+)通道,SERCA_(2a)及其调节蛋白PLB表达水平的变化,并对RyR2和PLB的磷酸化水平进行分析,探讨左房交感神经支配与钙调控蛋白表达变化在长期左房压力超负荷所致心房颤动中的作用。 方法:雄性日本大耳白兔42只随机分为假手术组(14只)、左室肥厚组(肥厚组,16只)和心力衰竭组(心衰组,12只)。肥厚组腹主动脉缩窄约50～60%,心衰组腹主动脉缩窄约70～80%,假手术组仅开腹而不予腹主动脉缩窄。术后8周进行超声心动图检查测定左房内径(LAD)、左室舒张末内径(LVED)、左室间隔舒张末厚度(IVSDT)、左室后壁舒张末厚度(LVPWDT)、右室内径(RVD)和左室射血分数(LVEF)等心脏超声指标,然后在假手术组和肥厚组中各随机选取8只动物进行Langendorff灌流的离体电生理检查测定窦性心动周长(SCL)、房室传导文氏周长(AVWCL)、心房各点有效不应期(AERP)、心房有效不应期离散度(AERPD)、房间传导时间(IACT)及房颤诱发率和诱发次数的评估。其余兔假手术组(n=6)、左室肥厚组(n=8)和心衰组(n=5)进行血流动力学检查测定心率(HR)、主动脉收缩压(SBP)、主动脉舒张压(DBP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大上升速率及下降速率