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《天津医科大学》 2006年
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基因重组野生型p53腺相关病毒治疗膀胱癌的实验研究

刘利维  
【摘要】:膀胱移行细胞癌是我国泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤。膀胱肿瘤术后易复发为其主要特征,并且复发肿瘤往往恶性度逐渐增高。治疗膀胱肿瘤以手术治疗和膀胱灌注药物治疗为主,但目前仍未找到有效控制膀胱肿瘤进展和复发的方法。所以人类在一直致力于探索新的有效的治疗方法。基因治疗经过近20多年的历程正逐步成熟,已逐渐被接受为继手术、化疗、放疗等常规治疗方法之后极有希望的新的疾病治疗方法。 由于p53基因在调节细胞周期和生长、诱导细胞凋亡的过程中发挥着重要作用,在膀胱肿瘤中p53突变率超过50%,因此利用p53基因治疗肿瘤成为研究的热点。基因导入系统是肿瘤基因治疗的核心技术,如何将目的基因导入机体细胞或肿瘤细胞并获得安全有效的表达是这一研究的重点。目前研究和应用最多的是腺病毒载体和逆转录病毒载体。但是各种病毒载体各有其优缺点,如逆转录病毒在宿主细胞内的随机整合,可以导致原癌基因的激活或功能基因插入失活的潜在危险。虽然腺病毒载体的研究也取得了进展,但也存在着一些问题如:毒副反应、有些腺病毒会引起急性感染、宿主体内存在病毒特异性免疫反应,腺病毒载体在宿主体内表达时间短,需要重复给药而加剧机体的免疫排斥反应等。因此人们正在寻找新的方法和载体使目的基因能够高效率地作用于肿瘤细胞。 腺相关病毒载体具有逆转录病毒和腺病毒的许多优点,并且与其它几种病毒相比,腺相关病毒载体具有安全性好、无致病性、免疫原性低、物理性质稳定、感染细胞谱广,可介导外源基因长期稳定表达等优点,被视为最有前途的基因治疗载体之一,成为目前基因治疗载体研究的热点。目前腺相关病毒载体基因治疗研究已在代谢性疾病和遗传性疾病中广泛开展,但其在膀胱肿瘤基因治疗中的研究尚少。本实验利用腺相关病毒包装平台—rAAV-Helper free system,分别构建携带人野生型p53基因和增强绿色荧光蛋白报告基因
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.14

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