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《天津医科大学》 2007年
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阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿作用的研究

巩法桃  
【摘要】: 目的:探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用 材料与方法:取雄性SD大鼠40只,体重300-350g,随机分为A、B、C、D、E,共5组。大鼠经10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后,俯卧位固定于立体定向仪上,在颅骨中线右侧3.5 mm,冠状缝处钻一直径为1 mm的小孔,A组(8只),经立体定向(靶点:前囟右侧3.5 mm,向前0.2 mm,向腹侧5.5 mm),向右侧尾状核区以20ul/min的速度注入60ul生理盐水;B组(8只),同上注入无肝素自体血50ul+10ul生理盐水;C组(8只),注入无肝素自体血50ul+Argatroban生理盐水溶液(0.5ug/ml)10ul;D组(8只),注入含10单位凝血酶生理盐水溶液50ul+10ul生理盐水;E组(8只),注入含10单位凝血酶生理盐水溶液50ul+Argatroban生理盐水溶液(0.5ug/ml)10ul。每组于注射完毕、退针后,缝合头皮,并于6小时、12小时、24小时、48小时用Berderson评分方法进行神经功能学评分,48小时评分完毕后,断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织学变化。 结果:(1)在24h和48h,C组和E组神经功能学评分改善,与B组和D组相比有统计学意义(P<0.05)。(2)B、D两组脑组织含水量升高,与A组比较有明显差别(p<0.05),与C、E两组比较有明显差别(p<0.05);B组与D组比较脑组织含水量无明显差别(p>0.05)。(3)大体观察:B、D两组右侧大脑半球肿胀,脑回增宽,脑沟变浅;与B、D两组相比,C、E两组上述改变减轻;A组两侧大脑半球基本对称,未见脑组织肿胀;B、C两组冠状切面可见血肿位于基底节区,呈不规则球形或椭圆形。HE染色观察:B组可见红细胞完整,血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松,细胞外间隙增大呈网状,神经细胞呈气球样变、坏死;D组可见注射部位脑组织水肿,脑组织疏松,炎症细胞渗出;C、E两组上述改变减轻;A组未见血肿及局部明显病理学改变。 结论:(1)断尾取血立体定向脑内注射建立大鼠脑出血模型的方法,简单易行,重复性好,结果可靠,在实验中具有可操作性。(2)脑内注射凝血酶,能引起脑组织脑水肿,证实了凝血酶的神经毒性作用。(3)大鼠脑内注入自体血后,产生同样的脑水肿变化过程,证实了脑出血后早期水肿与凝血酶毒性作用有关。(4)大鼠脑内注入凝血酶组应用阿加曲班后脑含水量降低,说明阿加曲班通过抑制凝血酶活性,减轻凝血酶造成的脑损伤。(5)大鼠脑内注入自体血组应用阿加曲班后使脑水肿减轻,说明阿加曲班减轻脑出血后脑水肿的治疗有效,也证实阿加曲班是通过抑制凝血酶的活性发挥治疗脑水肿的作用。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R743.34

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