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纳米炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的药代动力学研究

张李  
【摘要】: 目的: 探讨纳米炭(Activated Carbon Nanoparticles,ACNP)吸附丝裂霉素C(Mitomcin C,MMC)腹腔化疗的药代动力学特征及其相对活性炭(Activated Carbon,CH)的优势。 方法: 建立人胃癌裸鼠模型,分别采取静脉注射MMC、腹腔注射水剂MMC、腹腔注射MMC-CH及腹腔注射MMC-ACNP的给药方式,于给药后不同时间点(0.5,1,2,3,6,12及24h)解剖裸鼠提取标本,采用高效液相色谱法测定淋巴结、肠系膜、腹腔液及血浆的MMC浓度,分析不同给药方法的药物代谢动力学特征。 结果: 1.MMC-ACNP及MMC-CH腹腔化疗均可以在淋巴结、肠系膜和腹腔液形成高药物浓度,并可持续维持至少24 h,血浆药物浓度极低。 2.各时间点MMC-ACNP组淋巴结浓度及12h、24h肠系膜、腹腔液浓度均明显高于MMC-CH组。 3.水剂MMC腹腔化疗可以形成短暂的腹腔液高药物浓度,但是不能在淋巴结、肠系膜中形成高药物浓度。 4.静脉MMC化疗可以在肠系膜内形成短暂的高药物浓度,但是淋巴结和腹腔液药物浓度低,血浆药物浓度高。 结论: 1.经腹腔给予MMC-ACNP,MMC-CH后,在淋巴结、肠系膜和腹腔液等肿瘤常见种植和转移部位,MMC均可形成持续至少24 h的高药物浓度,同时血浆药物浓度极低,与对照组具有统计学差异(p<0.05)。 2.MMC-ACNP较MMC-CH腹腔化疗具有优越的淋巴靶向性,更好的功能缓释性及局部滞留性,ACNP是理想的淋巴化疗载体,MMC-ACNP腹腔给药可以达到高度淋巴靶向性、高浓度、长时间腹腔强化化疗的效果。


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