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《天津医科大学》 2009年
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精索静脉曲张患者精浆HSP70的变化及临床意义

谢文虎  
【摘要】: 精索静脉曲张(varicocele)是精索内蔓状静脉丛因各种原因引起回流不畅或因静脉瓣膜损坏引起血液倒流,而形成局部静脉扩张、迁曲、伸长的病理现象。研究表明,精索静脉曲张与不育密切相关。原发性不育患者中,精索静脉曲张的发病率约为35%(19-41%),继发性不育患者中可达80%。虽然精索静脉曲张与男性不育密切相关,但迄今为止精索静脉曲张致不育的机理仍不十分清楚。目前,几种假说对精索静脉曲张所致病理变化及其对男性生育的影响进行了解释。主要包括:阴囊高温、肾上腺或肾的代谢产物返流、下丘脑一垂体轴的功能不足(性腺激素抑制)、血流动力学改变造成睾丸局部缺氧和pH值改变。一般来说,精索静脉曲张病人睾丸温度平均升高0.6-0.8℃。代谢产物反流是指精索静脉曲张时因精索内静脉瓣膜发育不全或缺损,左肾静脉血液向左精索内静脉逆流,使得肾上腺、肾脏的代谢产物如儿茶酚胺类物质、前列腺素、皮质醇以及毒性代谢产物、5-羟色胺等逆流进人睾丸而影响睾丸组织并杀伤精子,显著地影响精子的活动力。热休克蛋白是一组蛋白,它的命名来源于热休克反应。1962年Ritossa等将果蝇幼虫的饲养温度从25度提高到35度,经30min后发现其唾液腺染色体的某一区域出现了膨突提示该区域基因转录增强,Ritossa称之为热休克反应。1974年Tissieres的研究表明上述膨突的形成是由于热休克诱发基因转录,翻译特异性的蛋白,即热休克蛋白。以后又发现类似反应在应激情况下可以出现,如缺血、缺氧、损伤、代谢性毒物等。所以又把热休克蛋白称为应激蛋白。 Morimoto将主要的HSP分为HSP90,HSP70,HSP60,小HSP等四个家族。HSPS广泛存在于原核和真核生物细胞中,是在各种应激条件下产生的一组具有高度保守特性的蛋白质分子家族,根据相对分子质量大小及氨基酸同源性可分为多个亚组,其中HSP70是目前研究最为广泛和深入的一组蛋白。在生理条件下有少量表达,参与多种生理功能如增加细胞抗应激能力,参与甾类激素受体的组成及作用,对新生肽具有分子伴侣作用,加工提呈肿瘤抗原及维持细胞内环境稳定等作用,对细胞的生长、发育、分化及死亡具有一定的调节作用。1995年boulangerd等在男性生殖细胞表面发现了HSP70家族的蛋白,在体外该蛋白可以阻止精卵识别。Matwee,bohring从不同角度证明能了HSP70参与了男性不育的发病过程。本实验通过测量男性不育伴精索静脉曲张患者、男性不育不伴精索静脉曲张患者及正常人精浆中HSP70的含量,了解精索静脉曲张患者精浆中HSP70的表达情况并探讨其与男性不育的关系。 本研究随机选取25例男性不育伴精索静脉曲张患者,25例男性不育不伴精索静脉曲张患者,身体健康,婚后正常性生活2年以上不育,无外伤以及遗传性家族病史,无性功能障碍病史,体格检查未发现明显睾丸、附睾及输精管异常,B超证实精索静脉曲张中度以上。配偶妇科检查未发现异常。选取20名已生育儿女的健康男性为对照组。采用HSP70 ELISA试剂盒测量精浆中HSP70的含量。 结果显示:男性不育伴精索静脉曲张组HSP70含量为8.54±1.43ng/mL:男性不育不伴精索静脉曲张为5.13±1.89 ng/mL:对照组为3.46±2.24 ng/mL。男性不育伴或不伴精索静脉曲张组HSP70明显高于对照组,差别有明显的统计学意义(P0.05),在不育症患者中,男性不育伴精索静脉曲张组HSP70明显高于男性不育不伴精索静脉曲张组,差别有明显统计学意义。 本研究显示:不育组HSP70明显高于对照组,说明HSP70是引起男性不育的原因之一,男性不育伴精索静脉曲张组HSP70高于男性不育不伴精索静脉曲张组,且男性不育伴精索静脉曲张患者行精索静脉高位结扎术后精浆HSP70下降,说明精索静脉曲张是导致精浆中HSP70升高的主要原因之一。因此,精浆中HSP70高表达在精索静脉曲张导致男性不育的发病机制中可能起着重要的作用。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R698.2

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