2型糖尿病患者认知功能减退的危险因素和易感基因研究

【摘要】： 目的:分析比较2型糖尿病认知功能正常患者与认知功能减退患者的临床特征和相关因素,探讨糖尿病认知功能减退的危险因素以及载脂蛋白E(ApoE)基因与肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与糖尿病认知功能减退之间的关系,为预防2型糖尿病患者的认知功能减退以及防止向痴呆发展提供科学依据。 方法:在2008.5～2009.3期间对天津医科大学代谢病医院2型糖尿病的住院患者进行相关因素的问卷调查,同时采用量表对抑郁焦虑状况和认知功能进行测定,共调查248例2型糖尿病病人。检测出认知功能减退患者60例作为病例组,认知功能正常者188例作为对照组,对两组的人口统计学特征及临床特征、认知功能状况等进行分析;对60例认知功能减退患者以及随机抽取的120例认知功能正常者采集静脉血样并用PCR-RFLP方法检测Apo E和TNF-α基因多态性。采用非条件Logistic回归模型对2型糖尿病认知功能减退的危险因素进行单因素和多因素分析,计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。 结果: 1.单因素Logistic回归分析结果显示,年龄、文化程度、坚持锻炼、DM家族史、抑郁、焦虑、糖尿病病程、血糖控制情况、并发周围神经病变、并发视网膜病变、并发高血压、血清总胆固醇水平均与T2DM认知功能减退有统计学关联,其OR(95%CI)分别为3.379(2.114～5.402)、0.430(0.295～0.629)、0.538(0.295～0.984)、0.520(0.286～0.947)、2.321(1.269～4.246)、3.062(1.666～5.627)、1.980(1.302～3.011)、2.191(1.252～3.834)、2.039(1.047～3.972)、1.927(1.071～3.469)、2.244(1.136～4.434)、1.306(1.040～1.641),其中文化程度、坚持锻炼、DM家族史是保护因素,其余均为危险因素。经过调整可能的混杂因素的作用后,T2DM认知功能减退与糖尿病并发周围神经病变、并发视网膜病变、并发高血压、血清总胆固醇、糖尿病家族史的关联性消失。未发现认知功能减退与性别、性格、吸烟、饮酒、饮茶、高血压家族史、并发肾病、并发冠心病、治疗方式、体质指数、平均收缩压、平均舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、尿素氮、尿肌酐有统计学关联。 2.病例组中ApoE基因型频率分别为:ε_(2/2)型0%,ε_(2/3)型15.00%,ε_(2/4)型6.67%,ε_(3/3)型41.66%,ε_(3/4)型31.67%和ε_(4/4)型5.00%:对照组中分别为:2.50%,22.50%,5.83%,55.83%,11.67%,1.67%,两组基因型频率的差别有统计学意义(P=0.011);病例组中ApoE等位基因频率分别为:ε_2为10.83%,ε_3为65.0%,ε_4为24.17%;对照组则分别为:16.67%,72.92%,10.41%,两组ApoE等位基因频率分布的差别有统计学意义(χ~2=12.646,P=0.002);单因素Logistic回归分析结果显示,ApoE基因多态性与T2DM认知功能减退之间存在统计学关联,OR(95%CI)为2.717(1.483～4.979),且经过DM病程调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带ApoEε_4等位基因的2型糖尿病患者发生认知功能减退的危险性是无该等位基因的患者的3.225倍,经过DM病程调整后二者间的统计学关联仍然存在。 3.病例组中TNF-α基因型频率分别为:GG型68.33%,GA型25.00%,AA型6.67%;对照组中分别为:85.00%,12.50%,2.50%,两组基因型频率的差别有统计学意义(P=0.028)。病例组中TNF-α基因等位基因频率分别为:G为80.83%,A为19.17%;对照组分别为:91.25%和8.75%,两组等位基因频率的差别有统计学意义(χ~2=8.091,P=0.004)。单因素Logistic回归分析结果显示,TNF-α基因型与2型糖尿病认知功能减退之间存在统计学关联,OR(95%CI)为2.119(1.170～3.836),且经过DM病程调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带TNF-αA等位基因的2型糖尿病患者发生认知功能减退的危险性是无该等位基因患者的2.626倍,经过DM病程调整后二者间的统计学关联仍然存在。 4.对所有单因素Logistic回归分析有意义的变量进行多因素非条件logistic回归分析拟合主效应模型,共7个因素进入主效应方程,依次为:年龄、焦虑、糖尿病病程、文化程度、ApoEε_4等位基因、血糖控制情况、TNF-αA等位基因,其OR(95%CI)分别为5.889(2.744～12.639)、4.205(1.607～11.004)、3.008(1.638～5.524)、0.396(0.232～0.676)、4.340(1.589～11.854)、3.323(1.419～7.783)、3.323(1.419～7.783)、3.931(1.366～11.315)。年龄大、DM病程长、焦虑、携带ApoEε_4等位基因、血糖控制情况差、携带TNF-αA等位基因是2型糖尿病认知功能减退的危险因素,文化程度高是保护因素。 5.认知功能状况分析结果显示:2型糖尿病认知功能减退组的ADAS总分、记忆分、语言分、操作分、注意力分、ADL分均高于对照组,差别有统计学意义。多元逐步回归结果显示:与记忆、语言、操作、注意力、日常生活能力相关的主要因素有年龄、文化程度、抑郁、焦虑、锻炼、DM病程、视网膜病变、糖尿病家族史和血糖控制情况。 结论:2型糖尿病认知功能减退患者在记忆、语言、操作能力、注意力、日常行为能力等方面均差于认知功能正常者;年龄大、焦虑、DM病程长、携带ApoEε_4等位基因、血糖控制差、携带TNF-αA等位基因是认知功能减退的危险因素,文化程度高是保护因素。

【关键词】：2型糖尿病 认知功能减退 Apo E基因 TNF-α基因 聚合酶链式反应 非条件Logistic回归 危险因素
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R587.1;R749.2
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