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《天津医科大学》 2010年
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短期过量饮酒对大鼠心肌损伤及缬沙坦保护作用的研究

刘丽丽  
【摘要】: 目的探讨短期过量饮酒对大鼠心肌组织损伤的机制以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)的保护作用。方法31只6-7周龄、雄性Wistar大鼠随机分成4组,对照组(C组)5只、酒精组(A组)10只、低剂量缬沙坦组(LD组)8只和高剂量缬沙坦组(HD组)8只;各组自由饮水,饲料相同,饮酒则各异;C组予灌水,A组灌酒(6.4g/kg),LD组灌酒(6.4g/kg)和缬沙坦(15mg/kg),HD组灌酒(6.4g/kg)和缬沙坦(30mg/kg)。通过给大鼠灌胃9周后,应用超声心动图观察大鼠心肌结构和功能的变化;称量体质量(BW)和全心质量(HW);应用电镜观察心肌超微结构改变;分别应用RT-PCR和样本碱水解法测定大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、AT1受体、AT2受体mRNA表达和羟脯氨酸(Hyp)含量以及分析各指标之间的相互关系。结果(1)第九周后,A组、LD组和HD组的BW均显著下降,与C组比较有统计学意义(P0.01)。各组大鼠HW比较,C组与其余各组之间均有统计学意义(P0.01),A组与LD组(P0.01),A组与HD组(P0.01),LD组和HD组(P0.01),HW按轻重依次为:C组A组LD组HD组。A组HW/BW较其余各组有所升高(P0.01)。(2) A组与C组、LD组、HD组比较,LVDs和LVDd有所扩大(P0.05),并且IVSs和IVSd变薄,有统计学意义(P0.05),LVPWs和LVPWd,各组之间比较无统计学意义(P0.05)。LVEF、SV、FS各组之间比较无统计学意义(P0.05)。A组E峰、Ea/Aa、Ea峰、Aa峰有所下降,与C组、LD组、HD组比较有统计学意义(P0.05),且C组E峰、Ea/Aa与LD组、HD组比较有统计学意义(P0.05)。(3)大鼠左室心肌损伤超微结构A组主要表现为肌细胞水肿,空泡形成,线粒体膜破裂,嵴和膜溶解消失,内质网扩张,核周间隙明显增宽;而LD组、HD组心肌超微结构损伤较酒精组减轻。(4) AT1受体mRNA表达与AGTmRNA表达各组之间无统计学意义(P0.05),AT2受体mRNA表达A组低于其余各组,依次排列为A组C组HD组LD组(P0.05)。A组TNF-αmRNA表达、ACEmRNA表达、ET-1mRNA表达高于C组、LD组、HD组(P0.05)。(5)羟脯氨酸(Hyp)含量,A组高于C组、LD组、HD组,有统计学意义(P0.05)。(6)Pearson相关分析显示,ACE与AT2受体mRNA表达呈负相关(r=-0.403,P=0.046),与ET-1mRNA表达呈正相关(r=0.527,P=0.007),与Hyp含量呈正相关(r=0.536,P=0.006),TNF-αmRNA与Hyp呈正相关(r=0.502,P=0.011),ET-1mRNA与Hyp亦呈正相关(r=0.620,P=0.001)。以Hyp为因变量,TNF-α、ACE、ET-1为自变量,进行多元线性逐步回归显示,只有ET-1(X)为Hyp的独立危险因素,方程为Y=0.607+0.330X(R2=0.385 F=14.398 P=0.001)。 结论短期过量饮酒可激活心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS),引起心肌组织中ACE、TNF-α、ET-1mRNA表达增加,羟脯氨酸含量增多,导致心肌超微结构的损伤、心肌舒张功能的降低;通过同步给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦干预后可减轻心肌损伤以及心脏疾病发展的进程,提示其具有保护作用。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R965

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