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《天津医科大学》 2010年
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幼鼠脂肪组织内IL-6浓度与代谢综合征及心血管危险因素关系的研究

鲍鹏丽  
【摘要】: 目的: 建立集高血压、糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肥胖等多种因素的幼年大鼠代谢综合征(metabolic syndrome, MS)模型。检测高脂高盐组(FSC)、高脂组(FC)、对照组(NC)三组幼鼠肾周脂肪组织内IL-6的浓度,了解工L-6是否参与MS早期的发生发展。了解三组幼鼠脂肪细胞IL-6浓度与MS组份及心血管危险因素:包括空腹胰岛素(Fasting insulin, FIN)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿酸(Uric acid, UA)、胆固醇(Cholesterol,TC)、高低密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、体重、内脏脂肪重量的相关关系,并进一步探讨脂肪细胞IL-6浓度的变化,在MS以及造成心血管事件发病机制中的作用,以求更好的指导临床干预。 方法: 断乳小鼠40只,雌雄各20只,随机分为三组,分别给予高盐高脂饮食、高脂饮食及正常饮食饲养4周:高盐高脂组(FSC组)14只,雄、雌各7只;高脂组(FC组)14只,雄、雌各7只;正常组(NC组)12只,雄、雌各6只。生长至7周末,取尾静脉血测量空腹血糖及胰岛素、血脂等指标,口服葡萄糖后60、120、180分钟的各时间点再测尾静脉血血糖值及胰岛素值,分别测量体重、体长、腹围、血压,将幼鼠处死后,取幼鼠肾周脂肪组织、肝脏组织测量内脏重量等,了解三组间各指标差异是否存在统计学意义,以确定幼年大鼠代谢综合征模型建立是否成功。成功建立模型后,分别取各组幼鼠的肾周脂肪组织行酶联免疫吸附测定试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA),通过竞争法测定各组幼鼠脂肪组织内IL-6的含量,计算三组间IL-6的含量差异是否存在统计学意义。测定FSC组、FC组大鼠血浆中FIN、UA、TG、TC、HDL、LDL、FBG的浓度,计算HOMA-IR,并对FSC组、FC组大鼠脂肪组织中IL-6的含量与各血脂指标、UA及体重、内脏脂肪重量、FI、FBG、HOMA-IR进行相关性分析,并根据列联系数了解其具体相关程度。 结果: 1. FSC组幼鼠腹围、质量指数(Body Mass Index, BMI)、收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)、内脏脂肪重量等指标与NC组相比差异存在统计学意义(P0.05),FSC组肝脏与NC组相比重量增加,颜色变浅;FSC组幼鼠的TC、TG、HDL和LDL-C水平与NC组比较差异存在统计学意义(P0.05);FSC组幼鼠OGTT中0、60、120及180 min血糖的水平与NC组相应时间点相比差异具有统计学意义(P0.05);FSC组幼鼠胰岛素释放试验中0、60、120及180 min胰岛素的水平与NC组相比,差异具有统计学意义(P0.05)。高脂高盐饮食诱导的幼鼠体内腹围、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、TG、HDL和LDL均出现了相应的改变。 2. FC组幼鼠BMI、TC、TG、LDL、60min血糖、内脏脂肪重量与NC组相比,差异具有统计学意义(P0.05);但血压、胰岛素水平、腹围、HDL与NC组相比差异无统计学意义(P0.05)。 3. FSC组、FC组幼鼠脂肪组织内IL-6的含量与NC组相比差异存在统计学意义(P0.05);FSC组与FC组幼鼠脂肪组织内IL-6含量相比差异亦存在统计学意义(P0.05)。 4. FSC组幼鼠脂肪组织内IL-6的含量与FIN、HOMA-IR、LDL、TC、TG、内脏脂肪重量、体重呈正相关关系(P0.05),与HDL呈负相关(P0.05),与血压、UA、FBG无明显相关性(P0.05)。FC组幼鼠肾周脂肪组织内IL-6的含量与TC、LDL、TG、W、内脏脂肪重量呈正相关关系(P0.05),与HDL、FIN、FBG、WC、HOMA-IR、内脏脂肪重量无相关关系(P0.05)。 结论 1.幼鼠于断乳(21天)给予高脂高盐(FSC)饮食4周后,FSC组幼鼠体内出现了腹型肥胖、高空腹血糖、高血压、高血TC、血HDL-C降低等特点。该组幼鼠与儿童MS的临床特征相同,说明高盐高脂诱导的MS幼鼠模型构建成功。给予高脂饮食4周后,FC组幼鼠虽出现了TG、TC、LDL及60min血糖增高、肥胖的特点,但不具有高血压、低HDL血症、腹型肥胖等特点,不符合MS的诊断标准。 2.三组比较,FSC组及FC组IL-6含量均高于NC组,表明IL-6参与代谢综合征中脂代谢紊乱、肥胖早期的病理变化;FSC与FC组比较差异也具有统计学意义说明脂代谢紊乱、肥胖仅作为IL-6参与MS的途径之一,IL-6亦通过其他组分导致MS。 3. FC组脂肪组织内IL-6与TC、LDL、TG、W、内脏脂肪重量相关进一步提示IL-6在单纯肥胖及脂代谢紊乱的发病过程中发挥作用。而FSC组脂肪组织内IL-6的浓度与许多心血管危险因素如TC、TG、HDL、LDL、FIN、内脏脂肪重量、体重具有显著相关性,提示IL-6可作为代谢综合征及心血管疾病早期病理过程的标示性炎症因子之一。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R589

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