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《天津医科大学》 2010年
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天津汉族人群及典型家系TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

樊向维  
【摘要】: 目的:WNT信号通路能影响胰腺发育及调节成熟B细胞功能,包括胰岛素分泌、细胞存活和增殖等。转录因子7类似物2(TCF7L2)基因编码的蛋白是WNT信号通路的关键因子,对胰岛B细胞功能有调控作用,其基因变异者发生2型糖尿病(T2DM)的危险增加5倍。叉头蛋白转录因子-1(FOXO1)与TCF7L2竞争性的与连环蛋白(β-cat)结合,FOXO1基因发生变异时,影响其下游靶基因的表达,肝糖输出增加;胰岛B细胞对胰岛素抵抗的代偿功能下降。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B (AKT2)主要表达于胰岛素敏感组织,使细胞核中的FOXO1磷酸化失活,AKT2基因变异可能与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及T2DM有关。本研究选取天津地区汉族人群T2DM患者、T2DM家系、正常对照组(NC组)为研究对象,分析TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性位点与T2DM的关系。 方法:收集T2DM患者、T2DM家系及正常对照人群空腹外周血标本,用于测定临床指标及提取基因组DNA。应用变性高效液相色谱法(DHPLC)进行TCF7L2基因rs12255372位点、AKT2基因rs11669332位点、FOXO1基因rs2701891位点基因型,并对不同检测峰型进行测序鉴定。应用SPSS13.0统计软件对临床资料及基因型频率进行统计分析。 结果:①在T2DM组及NC组G/T基因型频率分别为18.5%和2.8%,两组间差异有统计学意义(P0.05)。T2DM组G/G、G/T不同基因型人群间HOMA-β水平存在统计学差异(P0.05),T2DM不同并发症人群中rs12255372位点G/T基因型在糖尿病肾病组、冠脉病变组频率与单纯T2DM组相比无统计学差异(P0.05),rs12255372位点G/T基因型及等位基因频率在家系糖尿病组(PT2DM组)和一级亲属组(PDR组)之间,不同糖耐量组间差别无统计学意义,而在家系糖耐量异常组(FIGT组)与NC组间存在统计学差异(P0.05)。②在T2DM组和NC组中均未检测到rs11669332位点T/T基因型,C/T基因型频率在两组中分别为7.7%和3.4%,T等位基因频率分别为3.8%和1.7%,差异均无统计学差异(P0.05)。③FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型频率在T2DM组和NC组差异有统计学意义,携带T/C、C/C变异人群在较低的BMI及血糖水平即可发生明显的胰岛β细胞功能障碍。糖尿病肾病组及冠脉病变组rs2701891位点各基因型频率与单纯T2DM组无明显差异,rs2701891位点T/C、C/C基因型及等位基因频率在PT2DM组和PDR组间无统计学差异,在T2DM家系不同糖耐量人群中差异亦无统计学意义(P0.05)。④联合分析TCF7L2、FOXO1联合基因型频率,TCF7L2的T等位基因和FOXO1的C等位基因在T2DM组与NC组间差异有统计学意义,在家系人群不同组间差别无统计学意义。⑤Logistic回归分析显示TCF7L2基因rs12255372位点G/T多态性、FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C变异、HbAlc、BUN、HOMA-IR为T2DM的危险因素,HDL-c、INS0、IAI、HOMA-β为保护性因素。FOXO1基因T/C、C/C基因型是家系人群中T2DM发生的危险因素。 结论:①TCF7L2基因rs12255372位点G/T基因型可能与天津地区汉族人群T2DM发病相关,此位点G/T基因型与T2DM冠脉病变和肾病的发生无明显相关性。在家系人群中rsl2255372位点G/T基因型在FIGT组较高,提示此位点G/T基因型可能影响T2DM患者胰岛B细胞功能,但具体机制有待深入研究。②AKT2基因rs11669332位点可能与天津地区汉族人群T2DM发生无关。③FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型可能与T2DM的发病相关,该位点变异在T2DM冠脉病变与肾病的发生无关。FOXO1基因rs2701891位点T/C、C/C基因型并不是T2DM家系人群发病的主要危险因素。④在T2DM组及家系人群中,TCF7L2基因及FOXO1基因两变异位点间可能无协同作用,但经Logistic回归分析显示:此两位点变异均为T2DM发病的危险因素。
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R587.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 甘立霞;;FoxO转录因子在代谢调节及肿瘤抑制中的作用[J];第三军医大学学报;2006年12期
2 卢忠燕;甘立霞;王哲;何凤田;邹全明;曹廷兵;;抑制FoxO1基因表达的siRNA重组腺病毒载体的构建及功能鉴定[J];第三军医大学学报;2007年23期
3 李玉秀;王姮;曾静波;孙琦;;转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达[J];基础医学与临床;2006年08期
4 苏燕;熊国梅;彭姝彬;;Calpain10基因多态性与2型糖尿病的相关性研究[J];现代生物医学进展;2006年11期
5 崔旻,赵勇;FoxO转录因子[J];中国生物工程杂志;2004年03期
6 邢小燕;杨文英;杨兆军;;糖调节受损人群发病特点和临床特征分析[J];中国实用内科杂志;2006年07期
7 蒋琳;刘超;;胰岛B细胞功能修复和保护在2型糖尿病防治中的作用[J];中国实用内科杂志;2006年18期
8 李全民;张素华;任伟;倪银星;吴静;赵同峰;詹志伟;;2型糖尿病家系人群中三代成员糖尿病患病危险因素:183个家族497人调查[J];中国临床康复;2005年35期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 龚莉琳;2型糖尿病家系胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能及其候选基因研究—FOXO1A和IRS2基因的交互作用[D];重庆医科大学;2007年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马晓娟;;糖调节受损的危害及干预研究进展[J];安徽预防医学杂志;2009年06期
2 黄玉琼;;新疆兵团七师城市社区居民糖尿病流行病学调查研究[J];兵团医学;2009年02期
3 卢忠燕;甘立霞;王哲;何凤田;邹全明;曹廷兵;;抑制FoxO1基因表达的siRNA重组腺病毒载体的构建及功能鉴定[J];第三军医大学学报;2007年23期
4 曾得康;李法琦;贾朝莉;张彬;周平;;高糖诱导人脐静脉内皮细胞fractalkine表达及其凋亡的研究[J];第三军医大学学报;2011年07期
5 刘双凤;胡晶;曹唯希;史静;彭智;王海霞;李亚娟;冯文莉;;携SH2-Caspase8融合基因重组腺病毒的构建及对K562细胞增殖的影响[J];第三军医大学学报;2011年18期
6 杨慧;倪丽;马豫茜;宋于刚;;RNA干扰靶向抑制PI3K p85α表达对5-FU诱导大肠癌细胞凋亡的影响[J];南方医科大学学报;2010年05期
7 颜亚晖;钱燕春;;乳腺癌组织中FOXO1蛋白表达与细胞增殖和细胞凋亡的相关性[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2010年04期
8 卢忠燕;甘立霞;王喆;缪洪明;邹全明;;Ad-siRNA-FoxO1腺病毒载体的构建及对人肝癌细胞系增殖的影响[J];医学分子生物学杂志;2008年06期
9 余劲明;刘红;颜晓东;林华;;2型糖尿病患者正常血糖一级亲属脂联素水平及相关因素分析[J];广西医科大学学报;2006年06期
10 谢冬梅;陈青云;夏宁;罗佐杰;李春灵;覃伟武;彭育欢;罗秋萍;李必迅;赵爱香;王民登;李舒敏;韦宏;谭菁;韦志明;陆凤机;戴霞;沈寒蕾;张绍峰;赖璐华;杨艳;韦华;翟日洪;雷新云;陈民生;韦业良;;广西29503人糖调节受损的临床特征及危险因素分析[J];广西医学;2007年02期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 赵潇溟;王玉萍;杨康鹃;;TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病研究进展[A];遗传学进步促进粮食安全与人口健康高峰论坛论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 付方明;新诊断标准下糖尿病前期人群代谢状况及胰岛素抵抗与胰岛功能研究[D];山东大学;2010年
2 大华;湖北汉族人2型糖尿病与代谢综合症的遗传流行病学研究[D];华中师范大学;2011年
3 熊清芳;FoxO3a在软脂酸诱导肝细胞凋亡中的作用及其机制的研究[D];中南大学;2010年
4 刘绍霞;针对TGF-β1腺病毒siRNA的制备及对模型大鼠肺间质纤维化的影响[D];郑州大学;2011年
5 郭莉霞;京尼平苷调节INS-1细胞胰岛素分泌的分子机制研究[D];重庆大学;2011年
6 焦振山;妊娠糖尿病危险因素及GCK和CTLA4基因的分子流行病学研究[D];天津医科大学;2003年
7 蒋明;人2型糖尿病红细胞膜的蛋白质组学研究[D];复旦大学;2006年
8 卢艳慧;糖尿病前期人群的特点及转归研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
9 陈青云;学龄儿童青少年代谢综合征及其组分检出率与诊断标准探讨[D];广西医科大学;2007年
10 苏海燕;空腹血糖及代谢综合征与冠脉病变程度和预后的相关研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 申红梅;Wnt/Beta-catenin通路在大鼠孕期胰岛适应性增殖中的作用[D];南京医科大学;2010年
2 明霞;降糖益肾方干预氧化应激反应改善MKR转基因2型糖尿病鼠肾损伤的实验研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 司玉臻;中药干预糖耐量减低的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
4 刘丹;罗格列酮对高糖条件下NIT-1细胞FoxO1、TSC2表达及细胞功能的影响[D];桂林医学院;2010年
5 林燕云;运脾疗法治疗糖耐量低减的研究概况[D];北京中医药大学;2011年
6 曾得康;丹参酮ⅡA磺酸钠预处理对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞fractalkine表达及其凋亡的影响[D];重庆医科大学;2011年
7 曾琳;冠心病并血糖异常中医证型调查及泽泻丹明饮的干预研究[D];新疆医科大学;2011年
8 崔善;FOXJ1基因多态性与中国朝鲜族人群哮喘易感性的相关性研究[D];延边大学;2011年
9 王桂凤;KCNJ11基因和WFS1基因多态性与2型糖尿病和肥胖的相关性研究[D];青岛大学;2011年
10 黄宁;FoxO1在STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型中的作用机制[D];山东师范大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李全民,张素华,任伟,倪银星,吴静;2型糖尿病家系非肥胖一级亲属胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能[J];重庆医学;2005年01期
2 江千里,王健民,温丽敏,江汕,周虹;批量快速测定法测定标志基因为GFP的重组病毒滴度[J];第二军医大学学报;2002年09期
3 甘立霞;;FoxO转录因子在代谢调节及肿瘤抑制中的作用[J];第三军医大学学报;2006年12期
4 李光伟;胰岛β细胞功能评估[J];国外医学.内分泌学分册;2001年05期
5 纪立农;“β-细胞休息”概念及其在糖尿病防治中的应用[J];国外医学(内分泌学分册);2003年03期
6 崔旻,赵勇;FoxO转录因子[J];中国生物工程杂志;2004年03期
7 邢小燕;行为干预治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价[J];中国实用内科杂志;2005年04期
8 赵铁耘,李秀钧;糖尿病诊治研究新理念[J];中国实用内科杂志;2005年04期
9 李全民,张素华,任伟,倪银星,吴静;2型糖尿病家系过氧化酶体增殖物激活受体基因变异研究[J];实用医学杂志;2005年03期
10 倪银星,张素华,任伟,吴静,李全民;2型糖尿病家系成员血压与胰岛素抵抗的关系[J];中国临床康复;2003年21期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 关天俊,刘志红,陈朝红,沈克勤,俞雨生,唐政,黎磊石;白细胞介素-1 受体拮抗剂基因多态性与狼疮性肾炎临床病理及预后的关系[J];中华医学遗传学杂志;1997年03期
2 关天俊,刘志红,陈朝红,黎磊石;肾脏病患者血管紧张素转换酶(ACE)基因型和血清ACE的检测及意义[J];南京大学学报(自然科学版);1998年05期
3 崔天盆,周新!430071武汉,郑芳!430071武汉,伍远雄,李景东;冠心病患者载脂蛋白E增强子基因多态性及其与血清脂质的关系[J];中华医学杂志;2000年11期
4 徐向军,王镇涛,曾庆杏,文芳;高血压性脑出血与血管紧张素转换酶基因多态性及血清水平关系的研究[J];卒中与神经疾病;2001年02期
5 曹春;纤维蛋白原基因多态性与动脉血栓性疾病[J];国外医学.输血及血液学分册;2001年01期
6 高光凯,蒋一平,王士雯;中国北方汉族人群β_2肾上腺素能受体基因多态性研究[J];中国优生与遗传杂志;2002年01期
7 黄新文,殷怀明,戴玉景;我国汉族儿童维生素D受体基因多态性分布[J];中国优生与遗传杂志;2002年06期
8 石之驎,王沙燕,张阮章,翟利华,贺哓蕾,戴勇;原发性高血压病患者血管紧张素转换酶的基因多态性分析[J];临床内科杂志;2003年10期
9 朱鼎良;开展高质量的高血压基因多态性关联研究[J];高血压杂志;2004年01期
10 张秀峰,张小燕,边建超,江峰,王其军,张竹梅,王启敏,曹燕燕,汤伯明;NAT1基因多态性与肝癌的遗传易感性[J];中国癌症杂志;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
3 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
4 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
5 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈颖颖;杨幼林;马志斌;;溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曹倩;商燕;高敏;姒健敏;朱琴;;炎症性肠病使用硫唑嘌呤患者TPMT基因多态性及酶活性检测临床价值探讨[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
8 刘运海;唐建生;;磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死的相关性研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 刘运海;谭若利;;UrotensinⅡ基因多态性与脑卒中关系的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 过建春;施军平;荀运浩;;HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 印高乐;趋化激素基因多态性与气喘严重程度有关[N];医药经济报;2003年
2 宋立新;基因多态性演绎人类生命差异[N];大众科技报;2000年
3 记者 宋哲民 夏景珉;结合临床开展基因多态性研究实现疾病诊断与治疗的个体化[N];中国中医药报;2000年
4 广州第一军医大学珠江医院临床药理基地 叶海英 中国医学科学院医药生物技术研究所 徐峰;合理用药 新的指南针[N];医药经济报;2001年
5 梦隐;慎服进口药[N];医药经济报;2000年
6 张惠娟;药物基因组学及其在合理用药中的应用[N];中国医药报;2004年
7 广州医学院 陆志城;医生与疾病“沟通”的桥梁[N];医药经济报;2001年
8 郦佳鸣;郦章安;药物基因组学指导合理用药[N];中国医药报;2004年
9 记者 白毅;中国人群IGF2BP2单核苷酸基因多态性与2型糖尿病关联[N];中国医药报;2010年
10 北京积水潭医院创伤骨科研究所 薛延;骨骼质量与遗传基因有关[N];健康报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
2 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
3 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
4 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
5 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
6 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
7 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
8 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
9 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
10 布艾加尔·哈斯木;肾素基因多态性与原发性高血压的关联性研究[D];新疆医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周越塑;中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
2 高晓刚;肾移植供者、受者VEGF基因多态性对移植早期效果的影响[D];第二军医大学;2003年
3 王迎雪;肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究[D];青岛大学;2004年
4 张德梅;山西地区汉族人群HLA等位基因多态性研究[D];山西医科大学;2004年
5 张晓明;吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];浙江大学;2005年
6 郭晓红;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系[D];山西医科大学;2005年
7 冯辉;我国分离株间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs25和Pvs28基因多态性分析[D];中国医科大学;2005年
8 隆电熙;雌激素受体基因多态性对老年男性前列腺体积的影响[D];广西医科大学;2005年
9 黄俊谦;白介素-10基因多态性与支气管哮喘的相关性研究[D];青岛大学;2005年
10 蒋晓忠;肠易激综合征患者内脏敏感性及白细胞介素-10基因多态性研究[D];天津医科大学;2005年
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