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《青岛大学》 2001年
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白血病患者11号染色体微卫星不稳定性和杂合性缺失的研究应用

吴春梅  
【摘要】: 目的:研究白血病患者11号染色体短臂微卫星不稳定性 (microsatellite instability, MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity LOH)现象,探讨微卫星作为新一代的DNA遗传标 记在白血病致病中的作用和用来检测染色体微小缺失的意义。方法 选取不同类型的白血病病例共30例,其中急性白血病(acute leukemia,AL)18例,慢性白血病(chronic leukemia,CL)12例, 在11号染色体短臂上选择4个微卫星位点进行PCR扩增,通过聚 丙烯酰胺凝胶电泳、银染,观察微卫星不稳定性(MSI)和杂和 性缺失(LOH)的发生情况。结果 18例急性白血病中,有9例 (9/18)发生了至少一个位点的LOH,其中D11S922位点(位于 11p15.5)、D11S1331位点(位于11p15.4-p15.1)、D11S1334位点 (位于11p15.4-p15.2)和D11S929位点(位于11p14)的LOH发 生率分别为22.2%(4/18)、22.2%(4/18)、27.8%(5/18)和16.7% (3/18)。12例慢性白血病中均未检出所选位点的LOH。30例白 血病患者中仅有2例出现所选位点的MSI,其中急性白血病与慢性 白血病各1例,且此例慢性白血病出现了2个位点的MSI,并于检 测后3个月发生了急粒变。MSI的发生率(6.7%,2/30)比LOH 的发生率(30%,9/30)低。发生2个或2个以上位点的MSI和/或 LOH共7例,在有微卫星改变的病例中占70%。 一 结论急性白血病在11号染色体短臂上所选位点存在较高频率的 微卫星杂合性缺失0Offi,而慢性白血病未发现LOH,提示 LOH 可能是急性白血病发病过程中的频发事件,在慢性白血病中很少 见;在11号染色体短臂上11pl4巾 区域可能存在与急性白血病 Z 发生密切相关的抑癌基甩,选择更密集的微卫星遗传标志进行检 测,可以进一步确定抑癌基因的存在并精确定位;MSI的发生率较 低,与*OH的发生率相比有显著性差异oo刀5\说明该区域的 微卫星不稳定性可能不是白血病发生的主要原固。
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R733.7

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