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《青岛大学》 2002年
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透明质酸钠预防外科手术后粘连的薄膜研究

毕莹  
【摘要】: 外科手术后粘连是临床中的常见现象,可导致严重的临床并发症,如肠梗塞、腹腔和盆腔疼痛、不育症等,增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在危险。因此,深入探索预防并治疗粘连的有效途径是当今外科领域的重要研究方向之一。 近年来,人们对防粘连的有效方法进行了探索,主要以高分子材料(如海藻酸钠和硫酸软骨素)为主进行创面覆盖。但由于腹膜的快速吸收限制了药物的半衰期、隔离剂在体内无法生物降解、存留时间短以及缺乏安全性等方面的原因,尚未获得临床尚的普遍认可。本论文针对目前防粘连剂存在的上述问题,研制开发了以SHA为主要成分的预防术后粘连的膜剂。实验表明,此膜剂的复合配方不仅起到了手术后的防粘连作用,而且对伤口的愈合还有积极的治疗效果。 透明质酸(HA),又称玻璃酸,是1934年由Meyer和Palmer首次从牛眼玻璃体中分离出的一种酸性粘多糖。由于其大分子具有良好的生物相容性、物理(流变学)特性和独特的生物作用,在预防术后粘连和修复组织方面有明显的作用。但天然HA在植入部位因存留时间较短,造成预防粘连的效果不太理想。为此,本课题对天然的HA采用了离子交联法和共价键交联法进行了化学修饰,目的是延长HA在体内的滞留时间,并对两种交联方法进行了对比实验研究。由于离子键的结合牢度比共价键大,故选用氯化铁和氯化铝交联HA。经实验比较,其交联凝胶的溶液整体性强,粘弹性高,从医学对薄膜的要求上考虑也较适合制作本论文的薄膜。 本文对成膜工艺进行了探索实验,并对其物理性能指标进行了测试。由于评价膜剂的性能指标较多,且各指标间不具可比性,所以本文运用层次分析法建立了膜剂的综合评价体系,将膜剂的各性能指标有机结合起来,实现了对膜剂的综合评价。从而可对两种助膜剂羧甲基纤维素钠(CMC)和聚乙烯醇(PVA)进行了优选。 本论文对膜剂的复合配方进行了实验研究,通过动物实验对不同配方 进厅了优选,并对忧选配方中组分之间的协同作用进行了机理分析。本文 还对最忧配方的最佳剂量水平进行了正交设计,避免了大量烦琐的实验, 通过对动物实验结果的正交分析,得出了膜剂最忧配方与最佳剂量的水平 组合,动物实验结果的方差分析表明,TS各水平对指标值粘连等级的影响 有显著性差异。
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R619

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