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《青岛大学》 2003年
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乳腺癌多药耐药基因检测与临床应用

孙梅  
【摘要】: 目的 本课题从分子水平上研究乳腺癌产生耐药的本质,揭示乳腺癌耐药的发生机理。对乳腺癌mdr1基因的表达与化疗药物耐药的相关性进行研究,以筛选临床乳腺癌MDR检测的有效方法,并且籍以确定化疗药物的治疗方案。 研究方法 对27例乳腺癌活组织标本,应用四唑蓝快速比色法(MTT法)进行5种化疗药物:环磷酰胺,氟尿嘧啶,氨甲喋呤,长春新碱,表阿霉素对乳腺癌细胞抑制率的检测。五种化疗药物的终浓度分别为:环磷酰胺80ug/ml,氟尿嘧啶240ug/ml,氨甲喋呤12ug/ml,长春新碱0.4ug/ml,表阿霉素51.9ug/ml。并对同一标本提取其乳腺癌细胞RNA,采用荧光定量PCR方法进行mdr1 mRNA检测。判断乳腺癌mdr1基因的表达与化疗药物耐药的相互关系。根据乳腺癌对化疗药物敏感性不同,选择CMF方案或者CAF方案,观察临床疗效和预后。 结果 环磷酰胺,氟尿嘧啶,氨甲喋呤,长春新碱,表阿霉素五种化疗药物对乳癌细胞的抑制率,通过ANOVA过程进行分析,结果表明5种化疗药物在该实验浓度下,对27例乳腺癌的抑制率相互间有显著性差异,P<0.05。提示乳腺癌细胞体外对化疗药物具有敏感性的差异。对27例乳腺癌,采用荧光定量PCR方法进行mdr1 mRNA检测,其中10例为阳性,阳性率37.04%,证明乳腺癌细胞中先天存在mdr1基因。分析乳腺癌mdr1基因阳性表达与乳腺癌对环磷酰胺,氟尿嘧啶,氨甲喋呤,长春新碱,表阿霉素五种药物耐药现象的关系,乳腺癌细胞对表阿霉素耐药组mdr1基因阳性表达率高,与敏感组比较有显著性差异,P<0.05。而乳腺癌对其余四种药物耐药组mdr1基因阳性表达率,与敏感组比较则没有显著性差异。说明mdr1基因表达是引起多药耐药现象的原因。9例对于MTX不敏感的病人应用CAF方案,18例对于表阿霉素不敏感的病人或检测mdr1 mRNA阳性的病人应用CMF方案。27例病人缓解期7-26个月无复发,平均17个月。治疗效果良好。 结论 乳腺癌mdr1基因的高效表达是产生抗药性的本质。MTT法用于临床乳腺癌细胞对化疗药物敏感性检测操作简便,成功率高,无人为因素参与,易于推广,可用于临床预选敏感化疗药物制定乳腺癌化疗方案。荧光定量PCR技术 第1章摘要 检测乳腺癌rndr 1 mRNA,可准确判断和预测MDR的发生,指导临床乳腺癌的 化疗。乳腺癌二drl mRNA检测可作为化疗疗效及预后估计的重要指标。
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R737.9

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