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环孢菌素A导致牙龈增生机制的初步研究

邓敬华  
【摘要】:目的:1.研究肾移植患者环孢菌素A(CsA)的血药浓度与牙龈增生(G0)之间的相关关系。2.研究不同CsA药物浓度对正常及增生牙龈成纤维细胞细胞增殖的影响。3.检测和比较正常及CsA增生牙龈的成纤维细胞中角质细胞生长因子(KGF)的表达差异。 方法:1.记录临床42例肾移植患者CsA血药浓度及其牙龈增生的情况。2.以原代培养的方法获取入正常及CsA导致的增生牙龈的成纤维细胞,分别以CsA 1200.0μg/L、360.0μg/L、108.0μg/L、32.4μg/L做体外培养牙龈成纤维细胞计数观察;并用~3H—TdR(~3H-thymidine,~3H-胸腺嘧啶)掺入实验观测CsA对牙龈成纤维细胞DNA合成的影响。3.3名牙龈健康且无系统性疾病的患者及3名肾移植后服用CsA导致牙龈增生的患者,分别取其牙龈组织,采用免疫组化方法观察正常及增生牙龈组织中KGF的表达4.采取酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定不同CsA浓度作用下正常及增生牙龈成纤维细胞中KGF含量。 结果:1.统计分析的结果表明GO的发生率与CsA的血药浓度密切相关(x~2=12.51,p0.001)。2.正常及增生牙龈成纤维细胞的各组细胞数在7天内均增殖明显;各组间在前5天细胞计数均无显著性差异,在实验第6、7天方差分析组间均有显著性差异,表现为CsAl200.0μg/L及360.0μg/L组,细胞计数明显高于低剂量组,而正常与增生牙龈成纤维细胞的细胞增殖状况之间相比较无明显差异。3.~3H—TdR掺入实验结果表明随着CsA浓度的增加,正常牙龈成纤维细胞的DNA合成含量也随之增加,组间有显著性差异。4.免疫组化结果显示:GO组的KGF分布于整个结缔组织以及牙龈上皮的角质层,上皮其它各层KGF分布极少;而正常牙龈组织的任何一个区域都未观察到有KGF的分布。5.酶联免疫吸附实验结果表明:CsM可增加正常牙龈成纤维细胞KGF含量在所有浓度的表达,并且具有明显的浓度依赖性;而在增生牙龈成纤维细胞中,高浓度的CsA(2000μg/L)可促进KGF含量表达,而在浓度为100μg/L时,CsA会对KGF含量表达产生小但可观察的抑制作用,在浓度为500μg/L时,CsA会对KGF含量表达产生明显的抑制作用。 结论:GO的发生与CsA血药浓度密切相关;高剂量CsA有刺激牙龈成纤维细胞增殖的作用;角质细胞生长因子(KGF)可能在CsA导致牙龈增生的过程中发挥重要作用。


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