收藏本站
《河北医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

塞来昔布对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的体外作用及其机制的研究

李峰  
【摘要】:目的:前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,目前发病率和病死率呈逐年增高的趋势。该病早期依赖于雄激素的存在,多数患者对去势或联合雄激素阻断治疗有效,但治疗数月或数年后,肿瘤往往转变成激素抵抗型前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer, HRPC)。HRPC是泌尿肿瘤学中最为复杂的问题之一,目前世界上尚无有效的治疗方法,现在HRPC已成为泌尿外科治疗前列腺癌的瓶颈。因而,寻求一种有效的治疗方法,对改善HRPC患者的生活质量及延长生存时间具有十分重要的意义。近年来,国内外很多研究发现环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)在多种肿瘤中过度表达,且与肿瘤的发生发展密切相关。进一步的研究表明非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)特别是选择性COX-2抑制剂对多种肿瘤均有抑制作用,既可降低肿瘤的发病率,又可抑制肿瘤复发、侵袭与转移。塞来昔布是一种COX-2的选择性抑制剂,其作为非甾体类抗炎镇痛药物长期在临床上应用,近年来国内外许多研究表明塞来昔布具有一定的抗肿瘤效用。因此研究塞来昔布对HRPC的影响及效应机制对于HRPC的临床治疗有重要的意义。但目前国内外有关COX-2抑制剂对人前列腺癌的影响的文献报道较少见。本实验通过体外培养人激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞,观察塞来昔布对PC-3细胞增殖、凋亡及细胞周期分布的影响,以初步探讨塞来昔布对前列腺癌的作用及其抗肿瘤的可能作用机制,为塞来昔布应用于HRPC的临床治疗提供一定的理论依据。 方法:体外培养人前列腺癌PC-3细胞,用不同浓度的塞来昔布进行干预。以四甲基偶氮唑蓝(terzolium-based colorimetric assay, MTT)比色法检测各浓度、时间点细胞的吸光度OD值,推算抑制率;流式细胞仪测定塞来昔布对细胞周期及凋亡的影响;倒置光学显微镜下观察PC-3细胞形态变化;应用免疫组化法分析对凋亡蛋白(Caspase-3)的影响。所得结果运用SPSS13.0统计软件处理,以α=0.05为显著性检验水准。 结果: 1塞来昔布对PC-3细胞的增殖抑制作用:塞来昔布各浓度组(20、40、80、160μmol/L)作用于PC-3细胞24h后抑制率分别为9.39%、19.79%、32.46%、53.31%;48h后抑制率分别为12.49%、15.34%、45.33%、61.27%;72h后抑制率分别为16.06%、21.43%、54.33%、81.60%。统计学分析显示,塞来昔布各浓度组分别作用PC-3细胞24h、48h、72h后抑制率明显增加,各个时间点间比较,20μmol/L浓度下,24h、48h、72h的OD值差异无显著性,其余各时间点间,差异有统计学意义(P0.05);各浓度组间比较,有显著性差异(P0.05)。即在一定浓度范围内,塞来昔布对PC-3细胞有明显的抑制增殖作用,且呈时间与剂量依赖性。 2塞来昔布对PC-3细胞周期的影响:塞来昔布各浓度组(0μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、160μmol/L)作用于PC-3细胞48h后,塞来昔布各处理组G0/G1期细胞比例分别为(26.78±0.89)%、(41.87±0.75)%、(49.25±0.68)%、(62.89±1.07)%;S期细胞比例分别为(51.86±1.60)%、(44.75±2.82)%、(35.48±1.88)%、(23.48±0.34)%;G2/M期细胞比例分别为(17.88±1.47)%、(15.65±1.53)%、(12.88±1.59)%、(10.88±0.93)%。统计学分析显示,随塞来昔布浓度的增加,G0/G1期细胞明显增多,S、G2/M期细胞则明显减少,细胞被阻滞于G0/G1期。 3塞来昔布对PC-3细胞凋亡的影响:塞来昔布各浓度组(40μmol/L、80μmol/L、120μmol/L)作用于PC-3细胞48h后凋亡细胞明显增多,凋亡率分别为(12.04±1.64)%、(21.02±2.83)%、(32.68±3.64)%,对照组凋亡率为(4.86±0.78)%,应用单因素方差分析,各浓度组间塞来昔布对PC-3细胞凋亡率的影响有显著性差异(P0.05)。 4塞来昔布对PC-3细胞Caspase-3表达的影响:应用细胞免疫组化法检测结果显示,塞来昔布浓度为0μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、120μmol/L的各处理组作用PC-3细胞48h后Caspase-3的相对表达量分别为0.17±0.031、0.23±0.042、1.31±0.047、1.39±0.071。随着塞来昔布浓度的增加,Caspase-3的相对表达量逐渐升高,差异具有显著性(P0.05)。 结论: 1塞来昔布可明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的生长,在一定范围内呈时间、剂量依赖性。 2塞来昔布可影响人前列腺癌PC-3细胞的细胞周期。随着药物浓度的增大,PC-3细胞G0/G1期细胞数明显增多,S和G2/M期细胞数减少,细胞周期阻滞于G0/G1期。 3塞来昔布可以诱导人前列腺癌PC-3细胞凋亡。随着药物浓度的增大,PC-3细胞发生凋亡增加,凋亡率逐渐升高,差异有显著性。 4塞来昔布可激活人前列腺癌PC-3细胞中Caspase-3的表达,随着塞来昔布浓度的增大,Caspase-3表达逐渐增多,呈浓度依赖性。推测激活Caspase-3是塞来昔布诱导PC-3细胞凋亡的机制之一。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R737.25

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘兰芳,杜新生,李燕,赵晓明,高继红;Cox-2、VEGF在乳腺癌中的研究进展[J];承德医学院学报;2005年01期
2 刘伟;安杰;张超;;尼美舒利对人结肠癌细胞生长及细胞周期分布的影响[J];重庆医学;2006年02期
3 姚红兵;吴爱国;陈佑江;唐斌华;;运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义[J];第一军医大学学报;2005年12期
4 王红静;刘小菁;杨开选;罗凤鸣;楼江燕;彭芝兰;;非甾体类抗炎药Celecoxib对人卵巢癌细胞环氧合酶2表达的影响[J];四川大学学报(医学版);2006年05期
5 谢传高,徐选福,魏树梅;CoCl_2对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响[J];基础医学与临床;2005年03期
6 易芳;许新华;;塞来昔布在肿瘤防治中的研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2007年04期
7 刘久华;张炜;;COX-2和VEGF在前列腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成关系的研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2006年10期
8 郑燕,管杰,徐忠法;COX-2及其抑制剂与结直肠肿瘤[J];肿瘤防治杂志;2002年04期
9 李杰;时昌文;曹莉莉;田虎;徐宗珍;胡宗泽;;原发性肝癌手术前后T细胞亚群及细胞因子测定的临床意义[J];山东医药;2007年03期
10 陈必良,樊杨,蔡国青,马向东,王德堂,郭惠玲;COX-2基因在子宫内膜异位症组织的表达及作用机制探讨[J];实用妇产科杂志;2005年03期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 刘慧玲;高雪芹;;环氧合酶-2与肿瘤关系研究进展[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
2 褚美芬;孙琦;孙爱华;;环氧合酶-2与胰腺癌[A];浙江省生物化学与分子生物学学术交流会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 罗洪波;COX-2基因在人前列腺癌细胞中的表达及其选择性抑制剂的作用研究[D];中南大学;2003年
2 邹戈;膀胱移行细胞癌及人膀胱癌T24细胞中VEGF、TSP-1和COX-2mRNA表达及意义研究[D];中南大学;2003年
3 郭贵龙;环氧化酶-2及其选择性抑制剂尼美舒利对乳腺癌作用机制的研究[D];重庆医科大学;2003年
4 李国平;环氧合酶-2促进人膀胱移行细胞癌的血管生成与侵袭能力[D];第三军医大学;2003年
5 陆巍;病毒肿瘤靶向治疗应用性研究[D];浙江大学;2004年
6 张涛;选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布用于食管腺癌化学预防的实验研究[D];第四军医大学;2004年
7 刘江伟;COX-2抑制剂与Survivin反义寡核苷酸联合应用对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制的研究[D];第四军医大学;2004年
8 郝丽丽;吡唑类环氧合酶-2选择性抑制剂的抗肿瘤作用及其机制研究[D];第四军医大学;2004年
9 陈楠;炎症相关性细胞因子与糖尿病大鼠视网膜血管渗漏[D];青岛大学;2004年
10 苗瑞政;乳腺癌血管生成因子的表达和临床意义[D];山东大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 温新元;血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2在原发性肝癌的表达及其与侵袭转移关系的研究[D];河北医科大学;2003年
2 沈剑峰;COX-2在人脑胶质瘤中的表达和促血管生成作用研究[D];浙江大学;2002年
3 周华丽;长期酒精摄入对大鼠肝细胞凋亡与增殖的影响[D];浙江大学;2003年
4 邹颖;Genistein对视网膜血管新生的抑制作用及机制的研究[D];南京医科大学;2003年
5 郑宏伟;COX-2在人肺癌中表达的生物学意义及其分子机制的初步探讨[D];天津医科大学;2003年
6 石卫东;VEGF、CD34、COX-2、nm23在食管癌组织中的表达及生物学意义[D];河北医科大学;2003年
7 索智敏;环氧合酶-2、血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及其意义[D];郑州大学;2003年
8 陈荣华;MVD、COX-2和MMP-2表达与食管鳞癌侵袭和转移的相关性研究[D];郑州大学;2003年
9 樊杨;基因芯片技术筛选子宫内膜异位症表达差异基因及COX-2、VEGF的作用研究[D];第四军医大学;2004年
10 张磊;环氧化酶-2预测葡萄胎恶变的研究[D];青岛大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 徐美虹,吴开春,吴汉平,幺立萍,樊代明;非甾体类抗炎药对胃癌细胞增殖的抑制作用[J];中华消化杂志;2002年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李为;老年和伴有溃疡出血史患者服用塞来昔布的安全性[J];国外医学.骨科学分册;2003年02期
2 李军尧,欧武陵;塞来昔布对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用[J];第三军医大学学报;2004年08期
3 杨岫岩;塞来昔布celecoxib——第一个特异性环氧化酶-2抑制药[J];新医学;2000年06期
4 吴涛,袁先厚,江普查,文志华,吴志敏;选择性环氧合酶-2抑制剂对胶质瘤生长的影响[J];中华实验外科杂志;2004年12期
5 俞万钧,修清玉,李兵,石昭泉,方正,黄海;塞来昔布对Lewis肺癌的抑制作用[J];第二军医大学学报;2005年05期
6 姚干,罗洪波,赵小昆,杨罗艳;塞来昔布治疗前列腺术后膀胱痉挛性疼痛的疗效观察[J];中国现代医学杂志;2002年15期
7 梁君蓉,王新,吴开春,时永全,韩者艺,兰梅,石德红;COX-2抑制剂对成纤维细胞的增殖和细胞外基质产生的影响[J];第四军医大学学报;2004年09期
8 Karim A,Tolbert DS,Hunt TL,Hubbard RC,Harper KM,Gels GS;塞来昔布在类风湿性关节炎中对甲氨喋呤的药代动力学影响[J];中国新药杂志;2000年08期
9 于春华,罗爱伦;环氧化酶-2选择性抑制剂的临床应用[J];中华麻醉学杂志;2001年07期
10 周翔,区品中;塞来昔布对膝骨性关节炎的疗效及副作用观察[J];药物流行病学杂志;2002年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王莹;赵红;冯艺;;塞来昔布在鼻内窥镜手术围术期镇痛中的疗效研究[A];中华医学会疼痛学分会第八届年会暨CASP成立二十周年论文集[C];2009年
2 彭宇;蒋宗滨;方懿;黄子津;张明明;张夏;;氨酚羟考酮、塞来昔布用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的临床研究[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
3 夏勇;张勇;李东野;;塞来昔布对心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
4 沈海波;周斌;齐隽;;环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对膀胱癌T24细胞杀伤作用的研究[A];华东六省一市泌尿外科学术年会暨2011年浙江省泌尿外科、男科学学术年会论文汇编[C];2011年
5 李伟忠;丁彦青;王小燕;李祖国;张进华;;COX-2抑制剂塞来昔布对Tca8113细胞COX-2表达及诱导凋亡的作用[A];第八次全国口腔颌面—头颈肿瘤会议论文汇编[C];2009年
6 王利利;周菊英;聂斌;俞志英;秦颂兵;徐晓婷;李莉;;自噬性死亡在塞来昔布对SHG-44细胞辐射增敏效应中作用的初步探讨[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
7 孙世利;潘顺顺;凌彩金;苗爱清;赵超艺;唐颢;;红茶提取物对前列腺癌PC-3细胞的体外毒性研究[A];第六届海峡两岸茶业学术研讨会论文集(摘要)[C];2010年
8 宫文静;安永恒;;塞来昔布对宫颈癌hela细胞的放射增敏效应的研究[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
9 姜涛;姜辉;王玉林;;三氧化二砷对前列腺癌细胞株PC-3生长影响的研究[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
10 刘继红;曹正国;周四维;;金属卟啉化合物对人前列腺癌细胞PC-3的光动力杀伤作用[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 雪梅;塞来昔布可“救急”[N];医药经济报;2004年
2 姚震宇;加拿大撤回对塞来昔布治疗FAP的许可[N];医药经济报;2004年
3 尤厚生;亚太论坛肯定塞来昔布安全有效[N];中国医药报;2004年
4 ;西乐葆将步万络后尘?[N];医药经济报;2004年
5 日英;费用增加不明显[N];医药经济报;2002年
6 张涛;昔布的中国命运[N];医药经济报;2005年
7 本文由香港麦迪信医学出版有限公司供稿;抗肿瘤药物研究未来谁领风骚[N];医药经济报;2003年
8 ;万络殃及池鱼?[N];医药经济报;2004年
9 蒋艳 唐光华;万络激起千层浪[N];医药经济报;2004年
10 张丽阳;新品大有用武之地[N];中国医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 夏文宏;塞来昔布通过环氧合酶-2非依赖性途径下调p-糖蛋白表达增加抗肿瘤药物敏感性[D];南京医科大学;2009年
2 张涛;选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布用于食管腺癌化学预防的实验研究[D];第四军医大学;2004年
3 徐志刚;塞来昔布对H22肝癌和Lewis肺癌抑制作用及其机制研究[D];吉林大学;2010年
4 萧畔;多西紫杉醇诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡及耐药前后的蛋白质组学研究[D];山东大学;2012年
5 刘韶晖;键合多西紫杉醇嵌段共聚物胶束对前列腺癌PC-3细胞株抑制作用的实验研究[D];吉林大学;2011年
6 梁铸林;hsa-miR-145对前列腺癌PC-3细胞系的作用[D];华中科技大学;2011年
7 祝海;Troglitazone抗人前列腺癌PC-3细胞作用及机制研究[D];青岛大学;2011年
8 赵樑;补肾活血中药与塞来昔布治疗膝骨关节炎异同性的研究[D];广州中医药大学;2008年
9 张一川;沉默Notch-1受体增强前列腺癌PC-3细胞对多西他赛药物敏感性的机制研究[D];中南大学;2012年
10 邱建新;Notch1在前列腺癌组织中的表达以及外源性 Notch1对前列腺癌细胞的生物学行为的影响[D];第四军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李峰;塞来昔布对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的体外作用及其机制的研究[D];河北医科大学;2011年
2 霍秋菊;环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对人舌鳞癌Tca8113细胞侵袭性抑制作用的研究[D];南方医科大学;2010年
3 熊一峰;塞来昔布对U251胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响及分子机制[D];南昌大学;2010年
4 朱凯;关节活络散结合塞来昔布治疗退行性膝关节炎临床观察(附:退行性膝关节炎的中西医治疗进展)[D];成都中医药大学;2011年
5 李春梅;塞来昔布通过PI3K/Akt通路调控胃癌细胞凋亡的分子机制[D];兰州大学;2011年
6 宫文静;塞来昔布对宫颈癌hela细胞放射增敏效应的观察[D];青岛大学;2010年
7 黄毅雄;塞来昔布对脓毒症大鼠炎症抑制作用的实验研究[D];福建医科大学;2003年
8 李祥;塞来昔布PLGA微球的制备及药效学研究[D];南方医科大学;2010年
9 聂斌;自噬性死亡在塞来昔布对SHG-44细胞辐射增敏效应中作用的初步探讨[D];苏州大学;2010年
10 尹鸣镝;塞来昔布(西乐葆)通过特异性抑制COX-2抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成[D];中国医科大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026