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《河北医科大学》 2011年
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2型糖尿病患者血清硫化氢水平的测定及相关性研究

王蕊  
【摘要】:目的:上个世纪80年代中期,气体信号分子一氧化氮(nitric oxide,NO)因为本身独有的可连续产生、传播迅速、快速弥散等特点引起了科学界的广泛关注,之后被Science杂志评为“明星分子”。不久后,内源性气体分子一氧化碳(carbonic oxide,CO)以其与NO相似但又不完全相同的生物学特征和效应加入了“明星分子”家族。硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)是继NO、CO之后出现的第三大气体分子,成为了“明星分子”家族的新成员。循环中的内源性H_2S由体内半胱氨酸作为底物,在5,-磷酸吡哆醛依赖性的胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)的作用下产生[1]。长久以来,人们认为H_2S是一种无色有毒并且具有臭蛋味的气体,大量吸入可导致人体多个组织器官损伤,重者可致死。但近年来的研究显示,生理水平的H_2S可以抑制氧化应激,激活KATP通道,舒张血管平滑肌和降低血压[6],对心血管系统生理病理方面具有调节作用,与心血管系统疾病密切相关。动物实验证实血浆H_2S水平与内皮功能及胰岛素抵抗有关[8]。糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。氧化应激参与了糖尿病的发生,引起高血糖,同时也参与了糖尿病微血管及大血管病变的发生和发展。既然H_2S水平与氧化应激有关,是否H_2S是糖尿病发病的危险因素还有待进一步证实。目前H_2S与高血压、缺氧性肺动脉高血压等疾病的研究较多,H_2S与2型糖尿病的研究大多为动物试验,对糖尿病患者的研究国外极少报道,国内尚未报道。本研究通过分光光度计法检测血清H_2S水平,首次在亚洲地区比较99例2型糖尿病患者及124例非糖尿病人群血清H_2S水平,进而观察H_2S与2型糖尿病及其并发症、高血压和肥胖的关系。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,随机抽取秦皇岛市第一医院2010年3月~2010年8月99例住院的2型糖尿病患者,其中男62例,女37例,年龄分布为15~83岁,平均年龄(50.19±14.19)岁。同期随机抽取秦皇岛市第一医院124例体检人群作为对照,其中男74例,女50例,年龄分布为23~88岁,平均年龄(50.39±15.39)岁。所有受试者均测量身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)并计算体重指数(BMI)。分光光度计法测量血清H_2S浓度。应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(FPG)。 数据统计分析采用SPSS 13.0版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行资料分析,P0.05认为差异有统计学意义。计量资料采用x±s表示,两个样本比较采用t检验,资料符合正态分布且方差齐时采用完全随机设计的方差分析,多个样本均数的比较采用q检验法(studeni-Newlnan-Keuls法),危险因素分析应用多元线性回归法。 结果: 1 2型糖尿病组与对照组临床资料比较 1.1 2型糖尿病组共99例,其中男性62例,女性37例,平均年龄为50.19±14.19岁,年龄分布为15~83岁。对照组共124例,其中男性74例,女性50例,平均年龄50.39±15.39岁,年龄分布为23~88岁。2型糖尿病组与对照组间的性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P0.05)。 1.2 2型糖尿病组BMI、FPG、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(p0.01);2型糖尿病组HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(p0.01)。 2 2型糖尿病组H_2S水平低于对照组,差异有统计学意义(p0.01)。 3按不同BMI值分组H_2S浓度的比较 3.1 2型糖尿病组正常体重者H_2S水平低于对照组正常体重者,差异有统计学意义(p0.05);2型糖尿病组超重者H_2S水平低于对照组超重者,差异有统计学意义(p0.01);2型糖尿病组肥胖者H_2S水平低于对照组肥胖者,差异有统计学意义(p0.05)。3.2 2型糖尿病组中正常体重组、超重组、肥胖组之间两两比较,H_2S水平比较,差异均无统计学意义(p0.05);对照组中正常体重组、超重组、肥胖组之间两两比较,H_2S水平比较,差异均无统计学意义(p0.05)。 4 2型糖尿病无高血压组与糖尿病合并高血压组各指标比较2型糖尿病无高血压组与糖尿病合并高血压组间性别、年龄、H_2S、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义(p0.05)。 5单纯2型糖尿病组、糖尿病微血管病变组、糖尿病合并高血压组、糖尿病微血管病变合并高血压组各指标比较 单纯2型糖尿病组、糖尿病微血管病变组、糖尿病合并高血压组、糖尿病微血管病变合并高血压组两两比较,性别、年龄、H_2S、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义(p0.05)。 6多元线性回归分析以FPG为因变量,以年龄、BMI、收缩压、舒张压、H_2S、TG、TC、HDL-C、LDL-C为自变量行多元线性回归分析。结果显示,H_2S与FPG呈负相关,β= -0.047,P=0.009(95%CI =-0.082 ~ -0.012);BMI与FPG呈正相关,β=0.161,P=0.005(95%CI =0.048~0.274);HDL-C与FPG呈负相关,β= -1.698,P=0.04(95%CI= -3.316 ~-0.08)。 结论: 1 2型糖尿病患者较对照组血清H_2S水平明显降低,H_2S与FPG呈负相关,且H_2S为FPG的独立危险因素,增加2型糖尿病患者血清H_2S水平有可能对降低血糖有益。 2 2型糖尿病患者血清H_2S水平与BMI、SBP、DBP、糖尿病微血管病变无关,说明肥胖、高血压与2型糖尿病患者H_2S水平无关,高血糖本身起到决定因素,提示升高血清H_2S水平可能预防2型糖尿病的发生。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R587.1

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【参考文献】
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