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原发性乳腺癌BSP的表达对早期预测骨转移价值的研究

杜玉娟  
【摘要】:目的:骨转移是乳腺癌常见的远处转移,且骨相关事件(skeletal relatedevents,SREs)严重影响乳腺癌患者的生活质量和生存率。多项研究已证实乳腺癌术后预防性应用双磷酸盐可以降低患者骨转移发生率、改善患者生活质量及预后。研究显示,人骨唾液酸蛋白(human bone sialoprotein,hBSP)参与肿瘤细胞粘附、血管生成、抗凋亡、骨破坏等过程。本研究组前期已证实BSP表达阳性对乳腺癌骨转移有预测作用,并且在众多肿瘤的骨转移预测中显示出较高的灵敏性及特异性。 本研究在既往研究基础上扩大样本量分析原发乳腺癌骨转移和无骨转移患者术后石蜡切片中BSP的表达,分析BSP与乳腺癌临床病理学特征如病理类型、肿块直径、激素受体、HER-2、Ki-67及淋巴结转移等因素的相关性;研究包括BSP在内的临床病理学指标对术后3年无骨转移生存的影响;采用COX多因素分析明确与乳腺癌骨转移相关的独立风险因素,为乳腺癌骨转移高危人群的筛查及其术后双磷酸盐的预防性治疗提供理论依据。 方法: 1资料收集 回顾性收集河北医科大学第四医院肿瘤内科2005年1月1日至2007年12月31日收治经组织病理学证实且临床资料和随访资料完整的171例女性乳腺癌患者。入选标准:河北医科大学第四医院行乳腺癌根治术或改良根治术,临床资料齐全。根据全身骨显像及X线或CT检查明确有无骨转移,并将3年内发生骨转移者纳入骨转移组(92例);而3年内无骨转移患者纳入无骨转移组(79例)。以乳腺癌手术日为起点,以首次确诊骨转移时间、死亡或失访为终点,末次随访时间至2011年12月31日。采用门诊、电话、信件等方式随访。 临床病理学资料包括年龄、手术时间、病理类型、肿块直径、淋巴结状况、ER、PR、HER-2、Ki-67、首次确诊骨转移时间、末次随访时KPS评分等资料。 2实验方法 用免疫组织化学检测乳腺癌组织石蜡切片中BSP、HER-2、ER、PR及Ki-67的表达水平。将BSP阳性细胞数≤25%定义为阴性,而25%为阳性;HER-2“+++”定义为高表达,HER-2“-”、“+”、“++”定义为低表达;Ki-67≤50%为阴性,50%为阳性进行分析。 3统计方法 骨转移组与无骨转移组间BSP及其他临床病理学特征表达差异、BSP与其他临床病理学特征间的相关性均采用卡方检验;无骨转移生存期的影响因素采用Kaplan–Meier单因素统计方法,并进行log-rank生存率的比较;将单因素分析中P0.10的因素纳入多因素COX分析,明确与乳腺癌骨转移相关的独立预后因素。所有数据以P0.05为统计学有显著性差异。 结果: 1BSP在乳腺癌中的表达 1.1BSP在171例患者中的表达率为57.2%,在骨转移(bone metastasis,BM)组中的表达率为67.4%,明显高于无骨转移组(none-bone metastasis,NBM)中的44.3%(P=0.002); 1.2HER-2高表达在NBM组占43%,明显高于BM组的25%(P=0.015)。两组间肿块直径、激素受体、淋巴结状况、病理类型及TNM分期、Ki-67、KPS评分等特征无明显差别。 2BSP与临床学病理特征的关系 BSP的表达与年龄、病理类型、肿块直径、ER、PR、HER-2、Ki-67、TNM分期等病理学特征均无明显相关性(P0.05)。 3术后3年无骨转移生存的单因素分析 3.1BSP表达与3年无骨转移生存有关(P=0.001);BSP阳性患者的3年无骨转移生存率为47.42%,明显低于BSP阴性患者的68.92%; 3.2肿块直径3cm患者3年无骨转移生存率明显低于肿块≤3cm者(P=0.014),两组的3年无骨转移生存率分别为49.15%和62.50%; 3.3ER阳性患者的3年无骨转移生存率明显高于ER阴性者(P=0.027),两组的3年无骨转移生存率分别为63.56%和41.51%,因此ER阳性者预后较好。而年龄、Ki-67、HER-2(P=0.077)、淋巴结状况、TNM分期、病理类型等与3年无骨转移生存期无统计学相关性。 4COX多因素分析 多因素分析显示BSP阳性、肿块直径3cm是术后骨转移的独立危险因素;HER-2高表达、ER阳性是术后骨转移的独立保护因素。 4.1BSP阳性者术后发生骨转移风险明显高于BSP阴性者(P0.001,HR=2.179,95%CI:1.429-3.322); 4.2肿块直径3cm者术后骨转移风险高于直径≤3cm者(P=0.011,HR=1.631,95%CI:1.095-2.3750); 4.3ER阳性者术后骨转移明显低于ER阴性者(P=0.001,HR=0.464,95%CI:0.289-0.735); 4.4HER-2高表达者术后骨转移的发生率低于HER-2低表达者(P=0.01,HR=0.54,95%CI:0.337-0.8640)。 结论: 1BSP表达率在骨转移组显著高于无骨转移组(P=0.002),BSP阳性者3年无骨转移生存明显低于阴性者(P=0.001),是术后骨转移的独立危险因素(P0.001,HR=2.179),可以作为乳腺癌骨转移的早期筛查指标; 2肿块直径3cm患者的3年无骨转移生存明显低于肿块≤3cm者(P=0.014),也是术后骨转移的独立危险因素(P=0.011,HR=1.631); 3ER阳性者术后3年无骨转移生存明显高于ER阴性者(P=0.027),是术后骨转移的保护因素(P=0.001,HR=0.464); 4HER-2高表达在无骨转移组中多见(P=0.015),也是术后骨转移的保护因素(P=0.01,HR=0.54)。


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