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《河北医科大学》 2002年
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大鼠肝纤维化逆转机理研究及雌二醇的干预作用

李东  
【摘要】: 肝纤维化大鼠逆转机理研究 目的:本实验应用腹腔注射无菌40%CCl_4溶液的方法造成大鼠肝纤维化自发逆转模型及不能逆转模型观察平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的动态变化,探讨调解逆转的生物学机制。 方法:选用200-300克雄性Wistar大鼠64只,分为两组。①肝纤维化逆转模型组40只,腹腔注射无菌40%CCl_4溶液,每周两次共四周,前两周每次0.2ml/100g,后两周改为每次0.1ml/100g。四周后停止注射不加任何处理进入自发逆转阶段,40只大鼠随机平均分为4组,第一组在腹腔注射后4周当天处死,第二、三、四组分别在四周后的第3天、第7天、第28天处死。每时间点处死大鼠10只,取部分肝脏左叶组织固定于福尔马林中,其余肝组织在液氮中迅速冰冻。②不能逆转模型组24只,腹腔注射无菌40%CCl_4溶液,每周两次,每次0.1ml/100g共20周,20周后停止注射,20周当天、20周后第10天、20天、60天各处死6只,取部分肝脏左叶组织固定于福尔马林中,其余肝组织在液氮中迅速冰冻。以上标本分别进行以下项目检测。常规HE染色,肝组织化学染色(胶原纤维采用Masson三重染色),肝组织MMP-2、TIMP-1、α-SMA免疫组织化学染色并应用MPIAS-500多媒体彩色病理图文分析系统 中文摘要 自动检测阳性细胞面密度。 结果:①大鼠肝纤维化自发逆转模型制造成功,常规 HE染色、胶原纤维染色分析证实在第4周时出现成熟胶 原纤维化管桥结构,随着自发逆转逐渐恢复正常。在纤维 化高峰期(4周)形成明显的实质性再生结节,在汇管区 及小叶周围形成明显的纤维化分隔呈连续性遍布整个切 片伴有中度脂肪变性及肝细胞空泡变性,7天时肝脏在病 理表现上比较正常,纤维间隔很少,实质性再生结节很少见 并且是不连续的,28大时纤维间隔大部分被溶解,只有很 少的纤维成分被见到。免疫组化检测表明MMP上、 TIMPl、Q刁帆阳性细胞(活化肝星状细胞HSC)面密 度逐渐下降。②不能逆转模型组停止造模后60大中肝纤 维化无明显逆转,aEMA、MMP上、TIMPl阳性细胞 面密度也无明显变化。 结论:本实验发现在自发逆转模型组随着肝纤维化的 逆转aSMA阳性细胞O 化HSC)和 TIMPJ阳性细胞 数量逐步减少,在不能逆转模型组停止造模后60大中肝 纤维化无明显逆转,a毛MA阳性细胞(活化HSC)和 TIMPl 阳性细胞数量也无明显变化。这样,从正反两个 方面进一步证实了活化 HSC细胞和 TIMPl对肝纤维化 调节的关键作用,提示抑制活化HSC数量和 TIMPI活性 将是治疗肝纤维化的关键步骤。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R575.2

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