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《河北医科大学》 2002年
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中药和硒对慢性肝纤维化的预防和治疗作用及其机理研究

彭彦辉  
【摘要】: 肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程,也是向肝硬化发展的中间环节,其主要发病机制是肝细胞外基质的过度增多和异常沉积。当慢性肝病一旦发展到肝硬化甚至腹水的地步,则各种治疗难以奏效,西药又无特效药物,因此研究如何预防及治疗肝纤维化成为当今医学界的难题。祖国医学认为本病的病机为正衰邪盛,湿热未尽兼血瘀,肝郁脾肾气虚所致。目前中药在预防和治疗肝纤维化效果方面取得了很好的效果。关于本研究所用的中药,主要由丹参、莪术、当归、鳖甲等组成。其主要化学成分为葡萄糖、蔗糖、果糖、丹参酮、挥发油、酚性成分、茵陈酮、有机酸、维生素E、维生素B_(12)等,主要功效为活血化瘀、消炎、利湿、消肿、增强机体免疫功能。 还有研究表明,肝纤维化患者的血清硒和发硒含量显著降低,提示肝纤维化与缺硒有着密切的关系;人体必需微量元素硒有明显减轻肝细胞变性及纤维增生程度的作用,同时还参与机体免疫反应,影响其它微量元素在体内代射。因此本研究采用中药与硒相结合来预防和治疗大鼠肝纤维化。 细胞因子(cytokine)是于20世纪50年代在研究感染性疾病中发现的,最早报道的细胞因子是巨噬细胞游走抑制因子(MIF),几乎同时又发现了干扰素。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种具有多样生物学作用的蛋白质分子,实验表明HGF是肝细胞生长和DNA合成的最强大的刺激剂,在肝切除和各种肝病后血循环中HGF明显升高,并在肝组织中可见HGF mRNA的高表达。资料显示,在肝癌模型中,HGF mRNA的肝硬变前期表达阳性率最高,肝硬变期死亡肝细胞出现变形、坏死,肝细胞损伤严重,HGF mRNA高表达说明这一时期将有大量的HGF产生,HGF的产生促进了肝脏再生与修复。许多细胞因子都参与肝再生的调控,但多缺乏特异性,而来源于幼年动物肝组织中的一种热稳定的肝细胞生长刺激因子却有特异性, 中文摘要 称之为肝脏刺激物mrpatic stimulator substance,HSS人许多学者 分别从大鼠、乳猪、新生小牛及人胚胎的肝组织中都分离到这种广泛 存在于多种哺乳动物肝组织中的刺激生长因子,而且张宜俊等结合人 胎肝细胞悬液治疗肝炎的成功经验,率先将来源于乳猪肝组织中的刺 激因子(promote hapatatocyte growth factor,pHGF)应用于临床重型 病毒性肝炎的治疗并取得较满意的疗效,从而进一步推动了这类因子 的研究。1994年Hagira等从新生大鼠肝组织中克隆到类似于HSS的 刺激因子,称之为肝再生增强因子(augnente of liver regeneration, ALR)。 本研究用中药和硒相结合对大鼠肝纤维化作预防和治疗,并从整 体、组织病理和分子水平较为系统地观察了中药和硒对慢性肝纤维化 大鼠的发病情况、肝功能指标、肝纤维化指标和肝组织病理损伤的预 防和治疗作用,并用半定量RTFCR方法检测肝组织中HGF及ALR 的基因表达变化,目的是为临床合理补硒提供参考依据,以及进一步 探讨中药和硒对肝纤维化的预防和治疗作用及其机理,为临床提供筛 选富硒中药以及中药加服微量元素硒的疗法提供理论依据。 实验结果如下: l 中药和硒对大鼠慢性肝纤维化的预防作用及其机理研究 本研究旨在探讨中药和硒对大鼠慢性肝纤维化的预防作用及其机 理。实验分为6组(每组10只,雌雄各半人A组为正常对照组,B 组为肝纤维化模型组,C组为硒预防组,D组为中药预防组,E组为中 药+硒预防组,下组为标准对照组(凯西莱预防组人采用CCI。复合因 素的方法建立肝纤维化模型旧组人即实验开始第一天皮下注射40% CCI。植物油溶液 0.sml/100g体重,以后每隔 4天皮下注射 40%CCI。植 物油溶液 0.3ml/100g体重,实验开始的同时以 79.5%单纯玉米粉加 20% 猪油、0.5%胆固醇制成的混合饲料喂饲。另以30%乙醇为饮料饲养动 物(每天灌胃 30%食用酒精 0.sml门 体重人 A组,给予与 B组同剂 量植物油皮下注射,同时用蒸馏水灌胃 0.sml八 体重,正常饲料喂 养;C、D、E、F组在给予B组处理的同时,每组分别以硒溶液臼V g/il)灌胃 0.sml/100g体重,中药(含生药 2.22g/ffil)灌胃 0.sml八 体重,加硒中药 0.sml/100g体重(含硒 3 u iml*凯西来灌胃 0.smU00g 2 中文摘要 体重(含凯西来 0石g/il);实验第 57天,即末次给药 24 ’J’时后,所有 动物断头取血和肝脏标本,作有关肝功能指标、肝纤维化指标、病理 学检查及分于生物学研究。 利用BECKMAN全自动生化分析仪检测肝功能指标:丙氨酸氨基 转换酶(ALT人大门冬氨酸氨基转换酶(AST人白蛋白/球蛋白(A/G) 的变化;放射免疫分析法检测其肝纤维化指标:透明质酸(HA人 Ill 型前胶原 0 入 层粘蛋白(LN)和脯氨酸肽酶①LD)的变化; 进行肝组织病理切片,光镜下观察肝组织损伤的情况;利用RTPCR 检测HGF及ALR
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R259.7

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 杨晓明,谢玲,何浩;人肝再生增强因子在大肠杆菌中的高效表达及生物学活性研究[J];生物化学与生物物理学报;1997年04期
2 钟翠平,卢炯华,朱继红,顾云娣,成令忠;大鼠肝抑素样提取物的生物效应初探[J];上海医科大学学报;1990年03期
3 刘希琴,成令忠,顾云娣,朱继红,钟翠平;大鼠肝抑素提取物对肝再生过程的影响[J];上海医科大学学报;1996年01期
4 刘希琴,成令忠;肝大部切除后肝再生调节的研究[J];生理科学进展;1995年04期
5 杨晓明,胡志远,谢玲,吴祖泽,贺福初;重组人肝再生增强因子在体外能刺激HTC肝癌细胞DNA合成[J];生理学报;1997年05期
6 杨晓明,谢玲,吴祖泽,贺福初;肝部分切除后肝再生增强因子信使核糖核酸(mRNA)表达增强[J];生理学报;1997年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宁煜;曾进;;大剂量活血化瘀中药治疗肝脏纤维化的临床观察[J];临床合理用药杂志;2009年04期
2 方伟文;杜丽容;;丹参联合易善复对肝炎合并肝癌术后残肝的临床研究[J];临床合理用药杂志;2009年07期
3 辛晓林;四氧嘧啶对小鼠肝指数和MDA含量的影响[J];青海师范大学学报(自然科学版);2001年01期
4 张宇红,纪平,杨惠森,吴中亭;肾、肝、心功能不全患者的发钒测定[J];青海医学院学报;1998年01期
5 李梅;补肾活血序贯疗法治疗不孕症[J];青海医学院学报;2000年02期
6 耿梓轩;杨牧祥;张一昕;耿兰书;戚忠玺;;乙肝泰胶囊治疗慢性乙型肝炎60例临床疗效观察[J];中国全科医学;2006年21期
7 舒德云,黄翔;重用赤芍、大黄治疗急性黄疸型肝炎23例疗效观察[J];黔南民族医专学报;1996年S1期
8 陈良儿;不同性别的大鼠日间体温变化规律[J];齐齐哈尔医学院学报;2002年07期
9 娄文辉;张娜;杨瑞权;;丹参联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效分析[J];齐齐哈尔医学院学报;2008年05期
10 林岳程;;金属硫蛋白对儿童血铅干预效应及其对铁、钙、锌的影响[J];中国热带医学;2006年06期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张丰富;瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡影响的研究[D];苏州大学;2010年
2 贾爱芹;清肝抑纤饮及其拆方防治大鼠肝纤维化的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
3 宗惠;活血补肾法调控慢性盆腔炎大鼠炎症细胞因子及粘连相关指标的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
4 周金玲;脂肪酸合成酶(FAS)在大鼠子宫、乳腺组织的表达及与雌激素关系的探讨[D];北京协和医学院;2010年
5 陈秋平;油茶蒲减肥降脂功能因子研究[D];浙江大学;2011年
6 韦燕飞;白花丹醌对人肝星状细胞作用的分子机制研究[D];广西医科大学;2011年
7 王纪涵;DMN诱导肝损伤小鼠凝血调控系统改变及肝毒清对其干预作用的研究[D];广州中医药大学;2011年
8 郑君;瓜石汤对初老雌性大鼠卵巢储备功能影响的实验研究[D];成都中医药大学;2011年
9 陈晓光;大鼠肝再生中基因组范围内的窦内皮细胞转录谱动态分析[D];新疆大学;2011年
10 张璐;不同碘营养对哺乳期母—子碘代谢、甲状腺功能、仔代发育及乳腺调控机制的实验研究[D];天津医科大学;2009年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 向荣,王鼎年;过氧化脂质硫代巴比妥酸分光光度法的改进[J];生物化学与生物物理进展;1990年03期
2 郭树华,贺福初;c-met原癌基因编码蛋白与HGF生物学作用的多态性[J];生物化学与生物物理进展;1994年03期
3 杨晓明,谢玲,何浩;人肝再生增强因子在大肠杆菌中的高效表达及生物学活性研究[J];生物化学与生物物理学报;1997年04期
4 钟翠平,卢炯华,朱继红,顾云娣,成令忠;大鼠肝抑素样提取物的生物效应初探[J];上海医科大学学报;1990年03期
5 王立生,吴祖泽,刘福陆;肝细胞生长因子[J];生理科学进展;1993年04期
6 唐瀚满,贺福初;胞源性肝细胞生长因子研究进展[J];生理科学进展;1993年04期
7 邱兆华,贺福初;血源性和胞源性肝细胞生长因子对肝再生的调控[J];生理科学进展;1995年03期
8 郭树华,贺福初,吴祖泽;肝细胞生长因子促进非肝组织再生[J];生理科学进展;1995年04期
9 郭树华,贺福初,吴祖泽;肝细胞生长因子是发育过程中间质和上皮间的信息交换分子[J];生理科学进展;1996年03期
10 安威,梅懋华;肝再生刺激因子对小鼠实验性急性肝损伤的保护作用[J];生理学报;1991年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 殷杰;氧化苦参碱对慢性乙型肝炎抗纤维化的临床研究[J];中医药学刊;2004年02期
2 熊焰,王开富,吴志强;慢性乙型肝炎肝纤指标与ALT/AST比值之间的相互关系探讨[J];公共卫生与预防医学;2005年05期
3 冀爱英;益肝胶囊治疗血瘀脾虚型慢性肝纤维化60例[J];北京中医药大学学报;1999年04期
4 杨倩;冯玉彦;蒋树林;;姚希贤瘀血论治慢性肝纤维化经验[J];中华中医药杂志;2007年03期
5 李孝华;;α干扰素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化和肝功能指标的影响[J];中国社区医师(医学专业);2011年17期
6 王珏;裴林;周英;王恩江;郎新宇;李佃贵;;藿香、白芍复方逆转慢性肝纤维化的从浊毒论治效果[J];中国临床康复;2006年43期
7 杨舜民,张良,周玲玲,袁冬萍,方泰惠;紫七软肝片对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的保肝作用[J];抗感染药学;2003年03期
8 莫国艳,李洪梅,李小芹,吴子伦,周爱香;肝硬克颗粒抗复合因素致大鼠慢性肝纤维化的实验研究[J];中国实验方剂学杂志;2004年01期
9 柯映平;邓美海;;骨髓间充质干细胞治疗肝损伤疾病的研究现状[J];岭南现代临床外科;2009年02期
10 申德林;张成道;王全楚;焦栓林;许丽芝;江河清;武淑环;安敬军;薛爱荣;李俊义;刘喜娥;;软肝缩脾丸治疗慢性肝纤维化的临床与实验研究[J];世界华人消化杂志;2000年10期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 潘赞红;宓余强;毕丽萍;伍喜良;;软肝化纤丸对CCl_4致大鼠慢性肝纤维化的影响[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
2 许俊然;田义红;郭传敏;高晓娟;;慢肝灵冲剂对实验性大鼠肝损伤的保护作用研究[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
3 李俊;姚宏伟;金涌;高暑;彭磊;葛金芳;徐叔云;;来氟米特对实验性肝损伤的保护作用及机制研究[A];第八届全国生化药理学术讨论会暨第七届Servier奖颁奖大会会议摘要集[C];2003年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 欧阳竞锋;红景天苷诱导骨髓间充质干细胞分化为肝细胞以及治疗免疫性肝纤维化的体外、体内实验研究[D];浙江大学;2009年
2 谢志芳;锌指蛋白Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCL_4肝损伤的敏感性及其机理研究[D];第二军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 肖凯兰;声脉冲辐射力技术定量评估肝实质病变的价值[D];中南大学;2012年
2 雷香丽;大鼠骨髓间充质干细胞的体外培养及体内移植实验性研究[D];南方医科大学;2012年
3 黄秀曼;肝正修复茶肝损伤保护作用的研究及机制探讨[D];河南大学;2013年
4 康丽群;肝康胶囊对实验性肝损伤的保护作用[D];中南大学;2012年
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