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《河北医科大学》 2003年
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一氧化氮合酶抑制剂和一氧化氮供体对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用的实验研究

李立萍  
【摘要】: 一氧化氮(nitric oxide,NO)作为生物体内重要的信使分子和效应分子参与机体多种生理病理调节。其中,NO在内毒素性肺损伤中起重要作用。本实验旨在研究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂和一氧化氮供体单用及合用对内毒素性肺损伤的治疗作用。实验分为三个部分,分别观察:1、NO和一氧化氮合酶抑制齐氨基胍(aminoguanidine)对内毒素性肺损伤的影响。2、NO和一氧化氮合酶抑制剂N~G-硝基-L-精氨酸(N~G-nitro-L-arginine,L-NA)对内毒素性肺损伤的影响。3、NO供体L-精氨酸(L-arginine)和选择性NOS抑制剂AG合用及L-精氨酸单用对大鼠内毒素性肺损伤的影响。 一、选择性NOS抑制剂对大鼠内毒素肺损伤的影响:40只健康雄性SD大鼠(300±20)g,用20%乌拉坦(1-1.2g/kg,ip)麻醉,颈正中切开皮肤,分离颈总动脉和颈总静脉,颈总动脉插管连接压力换能器和八道生理纪录仪(PowerLab AD Instruments/8s),用计算机化系统(Chart4.1)记录平均动脉血压(MAP)。采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素性肺损伤大鼠模型。随机分为5组:空白对照组、LPS模型组、氨基胍高剂量(100mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、低剂量(25mg/kg)治疗组。LPS组静脉注射LPS(5mg/kg);各治疗组分别于注射LPS3h后腹腔注射AG 100mg/kg 50mg/kg和25mg/kg;空白对照组给等容量的生理盐水。实验过程中监测大鼠平均动脉压 中文摘要 (MAP),定时取静脉血测定血浆中N0含量,于规定时间处死大 鼠,迅速取出肺脏,观察LPS引起大鼠急幽市损伤后肺系数、 肺侧中清况和肺组织中丙二醛(姻A)含量、一氧化氮合酶加S)、 超氧化物歧化酶(S0D)活性的变化,以及氨基肌的治疗作用。 二、非选择胜NOS抑带挤树大鼠内毒素幽市损伤的影响: 采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素幽市损伤大鼠模型。将 40只SD大鼠随机分为5组:空白对照组、LPS模型组、L牙认 高齐慢(20呢八g)、中齐慢(l肠呜/kg)、了喻慢(5呢/kg)治 疗组。各治疗组分别予朔寸廿S3h后腹腔注射L--N AZO典岁kg、 10mg/kg和5飞/kg,其余方法同第一部分。观察L刁认的治疗作 用。 三、N0供体L--精氨酸和选择性朋S抑制剂氨基肌(AG) 合用及卜精氨酸单用对大鼠内毒素幽市损伤的影响:采用静脉 注射脂多糖(LPS)制备内毒素倒市损伤大鼠模型。将48只SD 大鼠随机分为6组:空白对照组、LPS模型组、AG治疗组 (5伍吧/kg)、L,精氨酸(50肠唱/kg)、(2 50Ing/kg)和L一精氨 酸(25肠唱/kg)+阴(5伽唱/kg)治疗组。各治疗组分别于注射 LPS3h后,膨数朔寸AG50典扩kg、Lse精氨酸5呱喇kg、2 sang/kg 和卜精氨酸25众唱/kg月呢5肠唱/kg,其余方法同第一嘴邹分。观察 卜精氨酸和氨基肌分别单独给药和二者联合给药对内毒素幽市 损伤的治疗作用 结果显示: 一、选择性NOS抑制剂对大鼠内毒素J幽市损伤的影响。 试验过程大鼠平均动脉血压(MAP)测定结果表明:在全 部实验过程中空白对照组MAI〕无明显变化;LPS组在注入LPS 后随时间延长琳P明显阳氏;注入LPS6h后琳P为(5 7.88士 中文摘要 7 .54)而旧g,明剑氏于对照组(96.29士3.96)n刃们g(P(0.01): 氨基呱高剂量和中剂量组给予AG后以P明显回升(P0.01), 注入LPS6h后分别为(96.90士3.62)阴们g和(93.65士10.49) m妇g。 血浆中N0含量测定结果显示:LPS组血浆N0含量在LPS 注入lh后呈持续上升状态,且在3h、6h明显高于空白对照组 (P0 .01);AG高剂量组和中剂量组血浆N0含量在LPS注入后 6h明刷氏于LPS组(P0 .01);AG了防U量组血浆N0含量亦明显 低于LPS组(P(0.05)。 肺组织朋S活性测定结果显示:LPS绷市组织中NOS活吐 明显高于空白对照组(P0.01);AG高剂量组和中剂董丝即市组 织中NOS活胜明剑氏于LPS组(P0 .01);AG低剂量组月市组织 中NOS活性无明显变化。 肺组织姻A含量测定结果显示:LPS绷市组织中MDA含量 明显高于空白对照组(P0 .01);AG高剂量组、中剂董丝且和低 剂量绷市组织中MDA含量明显低于LPS组(P 0.01)。 肺组织SOD含量测定结果显示:LPS绷市组织中SOD含量 明刷氏于空白对照组(P0 .01);AG高齐目量组、中剂壕丝盯口低 剂量组肺组织中SOD含量明显高于LPS组(P0.01,P0.05)。 肺系数和肺含水量测定结果显示:LPS绷市系数和肺含水 量明显高于空白对照组(P0.01);AG高剂量组和中剂量细沛 系数和肺含水量明刷氏于LPS组(P0.01,P0 .05);AG低剂 量全朋市系数明刷氏于LPS组,肺含水量与LPS组相比无显著哇 差异。 乡畴觑绷市组织病理变化表明:对照绷市泡无萎陷,肺泡 和肺间质无炎细胞浸润,肺泡壁无增厚,无毛细血管扩张、充 3 中文摘要 血及白细胞附壁现象。LPS绷市潮空变窄,月鹉包壁增厚;肺充 血,肺间质水肿,可见漫胜炎细膨勤习,毛细血管增生,肺泡 腔内可见粒细胞明显增多,并见局翻市翩中。AG高齐日量组和中 剂量绷积包萎陷明显减轻,肺间隔变窄,毛细血管增生不明显, 肺间隔炎细膨黝河砂龚径,AG中剂量绷空内可见少量粒细胞。AG 了陈日量组肺间隔增厚程度和范
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R965

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