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《河北医科大学》 2003年
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中药材及其制剂中马兜铃酸的药代动力学研究

田葆萍  
【摘要】: 第一部分 血浆中马兜铃酸的HPLC法建立及关木通中马兜铃酸的药代动力学研究 2000年5月16日美国食品和药品管理局(FDA)公布了“FDA对产业界的有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告(Letter to Industry-FDA Concerned About Botanical Products,Including Dietary Supplement,Containing Aristolochic Acid)” 和2000年5月31日公布了“FDA对卫生行业的有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告(Letter to Health Care Professionals-FDA Concerned About Botanical Products,Including Dietary Supplement,Containing Aristolochic Acid)”,这两个通告规定停止进口、制造和销售已知含有马兜铃酸的中药材和“怀疑含有马兜铃酸的原料和成品”。 按照上述规定,受禁药品涉及到含有马兜铃酸的中药材及制剂约有70多种。这使得本来就难以进入西方主流医学的中医药举步维艰,特别是我国进入WTO后,为中药现代化、国际化发展提出了非常紧迫和严肃的研究课题。 马兜铃酸引起的“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy,CHN)”确实值得广大医务工作者重视,然而,中药复方制剂的研究较少,药味之间的配伍作用能否消除或减低有毒物质的毒性。因此,有必要研究马兜铃 WP=5 酸处于不同条件下的药代动力学规律,以便为我国尚未完全禁用的含马兜铃酸中药材及复方制剂提供合理的用药规律。 目的:采用高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸的浓度,研究小鼠灌胃给予关木通提取液后体内马兜铃酸的药代动力学特点。 方法:①关木通提取液的制备:将关木通制备成水煎液,浓缩。经HPLC外标法测定浓度,备用。②血浆样品的预处理:将所取血液分别置肝素化的试管中,离心10min(3000r · min-1)。取血浆0.2mL,加三倍量甲醇沉淀蛋白,离心(10000r · min-1)20s,取上清液,滤膜过滤(0.45μm),直接进样20μL。③色谱条件的确定:选择检测波长,固定相和流动相的组成、比例、流速,使马兜铃酸色谱峰符合检测要求。④色谱系统适用性试验:调整色谱流动相使分离度、理论板数、对称因子符合要求。⑤方法学考察:分别进行日间和日内精密度试验、重现性、线性、稳定性、回收率试验。⑥药动学实验方案:小鼠随机分组,每组6只,按4mg · kg-1的剂量灌胃给予关木通提取液,在预定时间点(5、10、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240min)眼眶取血。按“血浆样品预处理”项下处理样品。记录峰面积,按外标法计算血药浓度,采用3P97、NDST药动学软件进行自动拟合处理。以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和AIC最小作为判断标准,选择最佳房室模型。 结果:①色谱条件:色谱柱为DiamonsilTMC18柱,250mm×4.6mm,5μm,流动相为甲醇-水-冰醋酸(72: WP=6 27:1),流速为1.0mL· min-1,检测波长315nm,灵敏度0.5AUFS, 室温20℃。②色谱系统适用性试验:马兜铃酸色谱峰的理论塔板数大于3000,保留时间为16min左右,与相邻色谱峰的分离度均大于2.0,不对称因子为0.98~1.20。③方法学试验:马兜铃酸在0.1098~3.66μg · mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998,n=7),最低检测浓度为0.0183μg · mL-1。马兜铃酸在高、中、低三种浓度的回收率及相对标准偏差分别为99.34%(0.80%)、97.23%(1.13%)、97.14% (0.97%),日内和日间精密度RSD值均小于4.9%。④小鼠给药后,药动学房室模型为一室模型,主要药动学参数T1/2(ka),T1/2(ke), T(max), AUC, Cmax分别为:3.94min,16.29min,10.65min,104.88 (μg·mL-1)·min,2.84μg·mL-1。 结论:本文建立了关木通药材中马兜铃酸血药浓度的HPLC测定方法,研究了关木通中马兜铃酸药代动力学特征。 关键词:HPLC,关木通,马兜铃酸,血药浓度,药代动力学
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R285

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