经皮盐酸注射疗法对肿瘤的消融作用

【摘要】： 目的：探讨盐酸对组织的消融凝固作用，盐酸浓度、剂量与消融凝固范围之间的关系。通过动物实验观察经皮盐酸注射疗法的安全性和组织病理学改变及转归。评价经皮盐酸注射疗法在治疗实体瘤中的临床安全性和有效性。 方法：1.离体猪肝实验：将离体猪肝置于37℃生理盐水中，以PTC针穿刺后，通过延长管以微量注射泵12ml/小时速度注入不同浓度、不同剂量盐酸。分别于注药后即刻、10分、30分、1小时、12小时、24小时切开，测量消融凝固区直径，并用10%福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，制成病理切片，光镜观察组织病理学改变。2.动物实验：将家猪人工固定后，剃毛，B超观察肝脏、双肺，确定注射位置和进针方向、深度，使用PTC针经皮穿刺肝、肺，B超观察针尖位置正确后，通过延长管与装有18%盐酸的注射器相连，后者置于注射泵上，以12ml/小时的速度在肝、双肺分别注入1ml的18%盐酸。注药后24小时、1周、4周、8周处死家猪，取肝、肺，测量消融范围，并进行大体和组织病理观察。3.临床观察：患者禁食4-6小时，术前测血常规和出凝血时间，30分钟前肌注吗啡10mg或强痛定100mg及安定10mg，肺癌患者加服可待因30mg。在CT引导下，使用自制激光定位器模拟定位皮肤穿刺点，常 WP=4 规消毒铺巾后，嘱患者屏住呼吸，以穿刺针经皮刺入肿瘤中心。进针后，拔出针芯，确认无出血后，通过延长管与装有18%盐酸的注射器连接，后者置于微量注射泵上，以12ml/小时的速度注药。治疗过程中，每注入0.5ml后行CT扫描，观察药液分布情况。注药量参照如下公式：V=[4/3π（R+0.5）3]/15，为减少残存机会，在患者可耐受的情况下，可追加0.1-0.5ml。若术中见药液进入血管或胆管以及扩散至肿瘤外，则立即停止治疗。注药完毕，针在原位放置2-3分钟，并反复插入针芯，使针管内药液全部进入肿瘤内，再缓慢拨出，以免盐酸沿针道溢出，损伤周围组织。3-7天后采用螺旋CT增强扫描，如发现局部残存可追加治疗。此后每1-2月复查CT。该治疗的副作用由症状、体征、生化评定。 结果：1.盐酸对离体猪肝凝固作用的观察：1.1注射后不同时间，盐酸对离体猪肝的凝固作用。注射36%盐酸1ml后，于即刻、10分、30分、1小时、12小时、24小时切开，测量切面直径。其平均直径(cm)为0.58±0.01、0.75±0.17、1.68±0.21、3.0±0.14、5.35±0.24、5.35±0.24。其中,除即刻与10分及12小时与24 外,其他时刻间消融直径均存在显著差异(P0.05)。同时还发现消融区边界随时间而逐渐清晰，至12小时最显著。肉眼观察消融区切面为类圆形灰白区，显微镜下显示灰白区域内肝细胞完全坏死，失去正常肝实质结构而成为大片无定型物质。1.2不同浓度的盐酸对离体猪肝的凝固作用。注射浓度为4.5%、9%、18%、36%的盐酸1ml所产生的凝固区直径(cm)分别为1.90±0.08、2.60±0.29、3.08 WP=5 ±0.17、5.35±0.24。各浓度所产生的凝固直径间均存在显著差异（P0.05）。1.3 不同剂量的盐酸对离体猪肝的凝固作用。 注射0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml的18%盐酸所产生的消融区直径(cm)分别为0.83±0.15、1.27±0.21、1.97±0.15、2.60±0.26、3.08±0.17。不同剂量所产生的凝固直径间均存在显著差异(P0.05)。1.4 1ml的18%盐酸与50%醋酸、无水乙醇所产生的消融区直径（cm）分别为3.08±0.17、2.10±0.39、0.88±0.20。三者间均存在显著差异（P0.05）。肉眼观察50%醋酸的消融区为圆形或类圆形，但与周围组织边界不清，镜下观察发现消融区外围部分仍有肝细胞存在而致坏死不彻底。无水乙醇的消融区范围小而不规则，镜下仍可见肝细胞结构。2.盐酸浓度、剂量与消融凝固范围的相关分析：盐酸的浓度与消融凝固范围呈显著正相关（γ为0.937，P0.05），盐酸的剂量与消融凝固范围呈显著正相关（γ为1，P0.01）。3.经皮盐酸注射凝固组织的动物实验：3.1经皮盐酸注射对活体猪肝的凝固作用。采用B超引导下经皮穿刺注射18%盐酸的家猪在24小时、1周、4周、8周时被依次处死。取出猪肝切割后发现在每一注药部位产生明确的消融凝固区。注射1ml的18%盐酸后在不同时间产生的凝固区直径（cm）分别为2.67±0.50、2.5±0.61、2.73±0.50、1.17±0.35。其中24小时、1周、4周时的凝固区直径间无显著差异，但在8周时直径明显缩小，与4周时直径间有显著差异（P0.05）。解剖注射盐酸24小时后的猪肝，肉眼观察呈边界清晰的灰白色球形或类球形，内有小的空洞，靠近中心区较密集， WP=6 凝固区周边有约3-5mm宽的深色晕环。显微镜下显示灰白区域内肝细胞完全坏死为无定型物质，周边暗带内大量红细胞及少量白细胞浸润。实验中还发现肝被膜可阻挡盐酸的扩散。当药液到达肝脏边缘时，不会侵蚀被膜造成药液外渗而是继续向周围扩散。解剖家猪发现无一例出现腹膜炎和周围脏器损伤。1周后，凝固区周围出血带吸收变为浅色细带，镜下显示为纤维条索。4周后，凝固区内纤维组织增多。至8周时，消融区直径明显缩小，坏死物内大量纤维组织增生，形态变为不规则。小病灶仅存不规则纤维瘢痕。3.2 经皮盐酸注射对活体猪肺的凝固作用与猪肝类似，只是消融区内有较多出血，周围水肿和炎性反应较重。3.3 经皮盐酸注射的安全性观察：

【关键词】：盐酸 凝固 消融 肿瘤 猪肝
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R73-36
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