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《河北医科大学》 2003年
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实验性2型糖尿病大鼠血清瘦素与脂肪肝的关系

刘波  
【摘要】: 目的: 随着社会经济的发展和人民生活水平的不断提高,饮食结构发生了巨大的变化,脂肪肝的发病率逐年增高,伴有肥胖、糖尿病的患者脂肪肝的发病率高达50%。近些年来随着肥胖儿童的增多,脂肪肝的发病率渐趋低龄化,有报道40例平均年龄9岁的单纯性肥胖儿童中,B超脂肪肝检出率为38%,但脂肪肝的确切发病因素和发病机制至今尚未阐明。国内外研究表明非酒精性脂肪肝与严重的肥胖特别是腹型肥胖、脂代谢紊乱、高胰岛素血症有密切联系,而瘦素与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗关系密切;亦有研究表明非酒精性脂肪肝的患者血清瘦素水平升高。高脂、高糖的饮食可造成肥胖、胰岛素抵抗,严重时甚至发展为糖尿病。本研究通过特殊膳食喂养SD雌性大鼠,再注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发高血糖,诱发出胰岛素抵抗从而建立实验性2型糖尿病大鼠模型,该模型具有高血脂、高血糖、胰岛素水平不低、胰岛素抵抗等特点,其发病过程及特征与2型糖尿病的临床过程和代谢特征类似。在此基础上观察不同热量饮食对肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗的影响。探讨瘦素与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系,瘦素与脂肪肝的关系;胰岛素抵抗、脂代 WP=4 谢紊乱与脂肪肝的关系进一步明确脂肪肝的发病机制。 方法:将实验动物随机分为正常对照组和实验组,正常对照组喂常规饲料,实验组喂以特殊饲料主要为蔗糖和熟猪油,实验组分为三组分别喂以高脂饲料(脂肪提供的热卡为70%,碳水化合物提供的热卡为17%,蛋白质提供的热卡为13%)、高糖饲料(碳水化合物提供的热卡为70%,脂肪提供的热卡为17%,蛋白质提供的热卡为13%)、和高脂高糖饲料(碳水化合物提供的热卡为40%,脂肪提供的热卡为47%,蛋白质提供的热卡为13%),4周后诱发动物出现胰岛素抵抗,然后小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,25mg/kg),损伤部分胰腺,诱发胰岛素相对分泌障碍,以至不能克服胰岛素抵抗,出现高血糖。实验共持续26周,于第4周、第8周、第26周测量体重,分别采血测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FIN)、血清甘油三脂(TG)、血清胆固醇(TC)。第26周实验结束时断头处死动物取空腹血用Olmpus2700全自动生化分析仪测定TG、TC、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),放免法测血清瘦素。对肝脏进行肉眼观察,取肝组织分别做冰冻切片脂肪染色, HE染色。电镜观察肝组织超微结构变化。分析瘦素与TG、TC、ISI的关系;根据脂肪染色的肝组织切片脂肪浸润程度,将脂肪肝分度,分析瘦素与脂肪肝严重程度的关系;根据HE染色的病理切片进行炎症评分,分析两组炎症程度的差异,分析瘦素与ALT的关系。 结果:实验组大鼠特殊饲料喂养4周后,体重较对照组增加显著(p0.05),但各实验组之间无显著性差异 WP=5 (p0.05)。TG、TC较对照组升高(p0.01,p0.01),各实验组无显著性差异(p0.05)。FBG与对照组比较无显著性差异(p0.05),各实验组之间无显著性差异(p0.05);ISI较对照组降低(p0.01),实验组之间无显著性差异(p0.05),以上数据提示三种特殊饮食喂养4周后都能够诱导出胰岛素抵抗的大鼠。小剂量STZ注射后4周,饮食喂养后8周,实验组大鼠体重较对照组增加但无显著差异(p0.05),实验组FBG较对照组升高明显(p0.01),FIN较注射前降低但比对照组高,差异无显著性(p0.05),实验组ISI较对照组降低(p0.01),表明胰岛素抵抗持续存在,且胰岛素水平不降低。实验组TG、TC水平较对照组升高(p0.01,p0.01),但各实验组的指标差异无显著性。此时实验组大鼠具有高血脂、高血糖、胰岛素抵抗的特征,至此已成功的建立了胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型。第26周实验结束时,高糖组和高脂高糖组体重高于对照组有显著性差异(p0.05),高脂组体重高于对照组差异无显著性(p0.05),实验组FBG较对照组升高(p0.01),但FIN两组无显著性差异(p0.05),ISI实验组较对照组降低(p0.05)。实验组瘦素浓度较对照组升高,差异有显著性(p0.01),各实验组无显著性差异(p0.05)。脂肪肝的严重程度实验组高于对照组(p0.01),肝脏炎症活动程度实验组高于对照组(p0.01)各实验组无显著性差异(p0.05),ALT实验组高于对照组(p0.01)。将实验组按脂肪肝的严重程度不同由轻到重分成四组(1组,2组,3组,4组),各组间瘦素、TG、TC、ALT浓度有显著性差异 WP=6 (p0.05), 2、3、4 组ISI与1组比较差异有显著性(p0.05),2、3、4组间比较无显著性差异(p0.05),HE染色炎症评分各组间差异有显著性(p0.01)。相关分析表明,瘦素与ISI成负相关(r=-0.461,p0.05)。瘦素与ALT成正相关(r=0.584 ,p0.01),瘦素与TG、TC成正相关(r=0.774 p0.01, r=0.728 p0.01)。 光镜下的炎症活动度,实验组与对照组有显著差异,对照组肝小叶内无脂质沉积,汇管区及肝小叶无炎性细胞浸润。实验组可看到汇管区炎症、小叶内炎症,严重的还有碎屑坏死、桥接坏死。 电镜示对照组肝细胞核规整,线粒体数量多,粗面内质网未见异常,成群分布于细胞质内。实验组线粒体轻度水肿,部分嵴消失,部分嵴排列紊乱,粗面内质网有脱颗粒现象。细胞质
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R587.1

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