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《河北医科大学》 2003年
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脾虚型胃癌腹膜转移的生物学特性以及中西医结合治疗的基础与临床研究

赵群  
【摘要】: 胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,总体5年生存率不及30%,其临床生物学行为中浸润深度、分化程度等是判断临床病理分期和预后的主要指标,淋巴结转移、腹膜种植转移程度等是临床评价侵袭性和判断预后的重要因素,而PTNM分期则是以肿瘤的浸润深度、淋巴结转移范围为主要指标,能较客观地反映肿瘤的生物学行为。胃癌患者术后腹膜转移的发生率约占50%,是影响预后的重要因素,严重危害人们的生命健康。 中医学理论认为脾虚证具有许多中医征候所共有的模糊的、全身性的、慢性的、虚性的、与正常体质呈渐变关系的病理特点,辨证论治表明,脾虚证往往比病更能反映疾病的本质。 现代医学实验和临床研究表明,胃癌在不同的阶段可出现许多证型,其中脾虚在胃癌形成中可能起着至关重要的作用,与胃癌发生、发展的各阶段病变之间呈等级正相关。进展期胃癌尤其是晚期胃癌,临床上常伴有脾虚证。 研究表明,晚期胃癌尤其是合并脾虚者预后差,术后腹膜种植转移的患者治疗效果不理想。因此,研究中医脾虚证与胃癌患者临床生物学行为的关系,建立一种合适的脾虚型人胃癌腹膜移植动物模型, 中文摘要 模拟临床实际,进行中西医结合治疗,对深入研究其转移机理及防治 具有十分重要的意义。 然而,关于中西医结合治疗脾虚型胃癌腹膜转移的临床与实验研 究尚存在很多问题有待探索。如关于脾虚型胃癌患者的临床生物学特 性的研究,利用化疗合并健脾益气中药、细胞因子诱导的杀伤细胞 (eytokine一indueed killer,CIK)等对运用中西医结合方法建立的脾虚 型人胃癌裸鼠腹膜移植模型进行干预,并探讨共刺激分子B7(CD80、 CD86等)和主要组织相容胜复合体(major histoeompatibility eomplex, MHC)抗原在阻止胃癌细胞免疫逃逸中的分子机制等方面的研究目前 尚无报道。 为此,本论文拟在采用中西医结合方法建立病症结合的脾虚型人 胃癌裸鼠腹膜移植模型的基础上,运用第三代的新型铂类化合物奥沙 利铂(L一01月护)化疗合并健脾益气中药、新型过继免疫效应细胞CIK 等对其进行干预,检测 hB7一1基因转染对人胃癌OCLjM一ZMD3腹膜移 植瘤细胞株生物学特性以及MHC Ib、HLA一DR抗原表达的影响,并 观察脾虚型胃癌患者的临床生物学特性,以及应用健脾益气中药参茂 扶正注射液对其免疫功能的影响。深入研究人胃癌细胞免疫逃逸的分 子机制,探讨中医脾虚证与胃癌临床生物学行为的关系以及中西医结 合治疗脾虚型胃癌腹膜转移的方法及其作用机理,为进一步临床应用 提供理论基础。 中文摘要 第一部分 脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型的建立 及其生物学特性的实验研究 目的:建立一种能够稳定传代的脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型, 观察其生长特点、胃肠粘膜形态学、肿瘤病理形态学以及染色体和DNA 含量,并检测该模型的免疫功能等生物学特征,探讨其用于中西医结 合抗胃癌作用研究的可行性。 方法:将Balb/。n咖u裸鼠随机分为对照组、脾虚组和健脾组。首 先将脾虚组和健脾组裸鼠喂饲大黄芒硝合剂(按4:1混合)5天以建立脾 虚模型,健脾组给予参茂扶正注射液3天,其它组裸鼠给予等量冷开水 对照。然后各组分别用人胃癌OCUM一ZMD3高侵袭转移细胞株 (5x106/0 .2ml)腹腔移植并传代。采用病理形态学、免疫学和分子遗 传学等方法,观察脾虚型人胃癌裸鼠腹膜移植模型中肿瘤生长、腹水 出现时间及腹水量,宿主体重、带瘤生存时间等生长特点,肉眼、光 镜和电镜下胃肠粘膜形态学、肿瘤病理形态学特征以及染色体和DNA 含量分析,检测外周血自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)活性、红 细胞免疫功能等免疫功能的变化等。 结果:和对照组相比,脾虚组裸鼠一般自喂饲大黄芒硝合剂3天起, 均出现不同程度的便塘、腹泻、弓背、畏冷、脱肛,进食量明显减少, 以后逐渐出现消瘦、皮下脂肪逐渐减少,行动缓慢,披毛散乱无光泽, 四肢发冷,尾静脉瘪陷等脾虚证状。当裸鼠腹腔接种人胃癌 OCI)M一ZMD3细胞后,各组均发生腹膜转移结节,裸鼠移植率100%。 中文摘要 与对照组相比,脾虚组裸鼠具有体重降低、腹膜种植结节生长多、血 性腹水出现时间早、腹水容量大、带瘤生存时间短等生长特点(p0.01); 胃肠粘膜形态学观察显示,脾虚组胃肠粘膜苍白,腺体萎缩,血管扩 张充血,炎性渗出,透射电镜下胃粘膜细胞出现核固缩,核膜消失, 出现淋巴细胞,肠粘膜微绒毛减少、脱落,细胞器水肿,有内陷腔。 而健脾组均有明显改善(P0.01);与对照组相比,脾虚组外周血NK 细胞活性、红细胞C3b受体花环率(red blood eell e3b:eeepte::ate, RBC一C3bRR)明显降低,红细胞免疫复合物花环率(red blood cell IC reeepter rate,咫C一ICR)明显升高(尸0.01)。而健脾组上述各项指标 均有明显改善(p0.01)。提示本实验方法可成功建立脾虚型人胃癌裸 鼠腹膜移植模型,该中西医结合病证模型的脾虚表现主要是消化、免 疫功能明显降低,应用健脾益气中药参茂扶正注射液可明显改善该模 型裸鼠的脾虚证状;另外,肿瘤病理形态
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈梅珍,司华新,司履生,王一理,李旭;6种肿瘤细胞株细胞B71分子的表达及其意义[J];癌变.畸变.突变;2000年04期
2 孙弼纲 ,田长经,沈鹰;中医“脾虚”证本质的临床探讨[J];安徽中医学院学报;1983年03期
3 胡筱娟,乔富渠;近十年对脾虚实质研究的概况[J];中国医药学报;1991年05期
4 罗丽莹,吕韶敏,刘文超;奥沙利铂联合氟尿嘧啶四氢叶酸治疗胃肠道恶性肿瘤43例[J];第四军医大学学报;2002年05期
5 郝希山,李强;胃癌临床治疗的回顾与展望[J];国外医学(肿瘤学分册);2000年01期
6 魏海明,张笑人,田志刚;肿瘤免疫逃逸的分子机制研究[J];国外医学(免疫学分册);2000年06期
7 陈义文;王庭明;;手术、化疗及中医药联合治疗胃癌[J];成都中医学院学报;1983年02期
8 王艳荣,张芳;运用奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的观察及护理[J];现代护理;2001年10期
9 傅湘琦;劳倦与饥饱塑造大白鼠“脾气虚证”模型的形态学研究——胃肠粘膜变化的扫描电镜观察[J];江苏中医;1990年06期
10 章梅,夏天,张仲海;脾虚小鼠红细胞免疫和腹腔巨噬细胞吞噬功能改变的实验研究[J];北京中医药大学学报;1999年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 任金荣,孙丽霞,杨淑琴,何兰欣,艾军;食管癌及其癌前病变患者血清补体总活性与红细胞CR1表达及临床意义分析[J];癌变.畸变.突变;2004年02期
2 单保恩,梁文杰,任凤芝,朱京童;中药北豆根抗肿瘤活性的体外实验[J];癌变.畸变.突变;2004年05期
3 尹丽慧,章圣辉,郎玮,叶人,吴建波,蔡慎初;中药方剂1号对胃癌细胞体外生长及细胞周期的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年04期
4 单保恩;任风枝;梁文杰;张静;李巧霞;曾亚平;;北豆根抗肿瘤有效成分的分离、纯化和活性分析[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
5 朱京童;白玉;司文秀;刘洪喜;任曲辉;;中药白头翁提取物抗肿瘤活性的体外实验研究[J];癌变.畸变.突变;2007年01期
6 李淑艳;邢淑贤;;CIK细胞的特点及其在肿瘤生物治疗中的作用[J];癌变.畸变.突变;2007年05期
7 白引苗;艾军;;树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养的抗肿瘤作用研究进展[J];癌变.畸变.突变;2009年03期
8 吴金龙,王丽云,凌宝银;顺铂对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性[J];癌变.畸变.突变;1994年03期
9 吴金龙,石根勇,陈新霞,王丽云;体外亚硒酸氢钠致突变和抗突变测试[J];癌变.畸变.突变;1996年02期
10 周阿高,丁钰熊,黄大慰;中老年胃癌患者紫暗舌与年龄关系的研究[J];安徽中医临床杂志;1997年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱文娟;李映霞;牛敏芬;何慈胜;程光宇;薛汉荣;吴海桂;;慢阻肺患者肺功能变化与中医痰瘀虚证相关性研究[A];江西省中西医结合学会呼吸病专业委员会首次学术会议论文集[C];2009年
2 陈楚丽;刘蓬;;脓耳及耳胀耳闭的耳鸣发生率及耳鸣特征研究[A];世界中联耳鼻喉口腔专业委员会换届大会及第三次学术年会暨中华中医药学会耳鼻喉科分会第十七次学术交流会暨广东省中医及中西医结合学会耳鼻喉科学术交流会论文汇编[C];2011年
3 梁雪峰;丁震宇;谢晓冬;;细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)研究进展[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年
4 陈何晓;高树彬;;刁氏钟型罩灸止泻穴治疗小儿脾虚泄泻的临床研究[A];第七届中华中医药学会中医外治学术年会论文汇编[C];2011年
5 赵春英;常柳柳;张卫红;文小平;何建成;张宏伟;李亚芬;王建东;胡俊艳;郑洁;唐睿;李晓惠;;围术期乳腺癌中医证型的临床研究[A];第十二次全国中医、中西医结合乳房病学术会议论文集[C];2011年
6 冯鑫鑫;葛林宝;沈雪勇;尚妍妍;孙霃平;胡升芳;应荐;;不同证型的乳腺增生病患者膻中穴体表红外辐射光谱研究[A];2011浙江省针灸学会年会暨学术交流会论文汇编[C];2011年
7 孙海涛;;我院不规则抗体导致配血困难10例临床分析[A];第二十三届航天医学年会暨第六届航天护理年会论文汇编[C];2007年
8 刘健;郭雯;翟志敏;;新风胶囊对类风湿性关节炎补体调节蛋白红细胞CR1及CD59的影响[A];第三届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编[C];2006年
9 陈小野;;脾气虚证动物模型初步规范化的造模方法和思路[A];首届中国中医药实验动物科技交流会论文汇编[C];2002年
10 万春;李慎勤;唐晓玲;谢欢;陈轩;方丹;耿蕾;;当代中医对消化系肿瘤特色治法综述[A];全国第二届喻嘉言学术思想研讨会论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王冰;EB病毒潜伏膜蛋白2A特异性CTL表位筛选及免疫功能研究[D];南京医科大学;2009年
2 戴霞;老年高血压病肾气亏虚证诊断规范化研究[D];山东中医药大学;2010年
3 汲晨锋;芦笋多糖、芦笋皂苷抗肿瘤作用及机制研究[D];北京中医药大学;2010年
4 罗云波;白术茯苓汤调控脾虚大鼠血管活性肠肽的物质基础研究[D];成都中医药大学;2010年
5 付雨;雷公藤多苷致大鼠卵巢功能低下模型的病理机制与中医证候属性研究[D];成都中医药大学;2010年
6 单延红;姜黄素联合人类细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌细胞增殖的抑制及机制的研究[D];吉林大学;2011年
7 冯超;益宫胶囊药代动力学及药效学研究[D];华中科技大学;2011年
8 袁卓珺;阳虚体质、阴虚体质与脾胃虚寒证、胃阴亏虚证的代谢组学比较研究[D];北京中医药大学;2011年
9 黄香;预处理化疗增强细胞因子诱导的杀伤细胞的抗肿瘤作用及其机制研究[D];南京大学;2011年
10 易春智;补肝肾中药预防骨肉瘤化疗后骨髓抑制及联合CIK杀伤骨肉瘤细胞研究[D];广州中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈玉红;生物活性预混料对断奶仔猪免疫功能影响的研究[D];华中农业大学;2010年
2 张亚军;太极拳干预对非小细胞肺癌术后患者外周血细胞表面CD55和CD59表达的影响[D];上海体育学院;2010年
3 孙明月;抑瘤宁对Ec-9706荷瘤裸鼠的抗癌作用及其对cox-2及ki-67影响的实验研究[D];郑州大学;2010年
4 刘予生;ER、PR、C-erbB-2与抗肿瘤药物的敏感性关系研究[D];郑州大学;2010年
5 张会从;清肺合剂抑瘤及抗转移实验研究[D];浙江中医药大学;2010年
6 贾丹丹;毛脉酸模内生真菌抗肿瘤药效及其生物学特性的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 白春颖;川芎含药血清对H_2O_2诱导人脐静脉内皮细胞氧化损伤模型细胞活性影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 牟立楠;气、血、精辨证理论的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 王悠草;加味瓜蒌薤白汤治疗冠心病心绞痛(心肾阳虚型)的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 牟笑野;健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎纤维化大鼠TGF-β1、SMAD2/3、SMAD7的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙弼纲 ,田长经,沈鹰;中医“脾虚”证本质的临床探讨[J];安徽中医学院学报;1983年03期
2 夏天,李刚,王宗仁,张仲海;脾虚大鼠下丘脑垂体甲状腺轴功能的变化[J];安徽中医学院学报;2001年04期
3 孙燕,管忠震,金懋林,李维廉,李丽庆,石廷章,周立中,隋广杰,许立功,宋恕平,许德凤,李容,李扬,黄富麟,张嘉庆,张和平,鞠利雅;奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告[J];癌症;1999年03期
4 章梅,夏天,南耘,张仲海;脾虚患者血浆纤维连接蛋白和巨噬细胞功能的变化[J];浙江中医学院学报;1999年05期
5 胡安黎;辨证结合辨病治疗39例晚期胃癌疗效分析[J];北京中医;1988年05期
6 李乾构 ,王仲德 ,朱志慧 ,梁立筠 ,曲剑华 ,危北海 ,赵伯智;证的客观化探讨[J];北京中医;1988年06期
7 郑锦章,耿嘉玮,王晓宇,危北海,金敬善;慢性胃炎辨证治疗和实验观察[J];北京中医;1989年03期
8 刘晋生,李桂兰,周苏渝,王炳芳;胃和十二指肠疾病患者粪便菌群与中医脾虚关系的探讨[J];北京中医;1989年06期
9 姚丽珍,曹秀云,王天;气虚证与气滞证患者甲皱微循环观察[J];北京中医;1989年06期
10 赵荣莱;中医药对胃癌前病变的治疗[J];北京中医;1994年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵群,李勇,杨进强,陈少轩,焦志凯,张志栋,王力利,马志学,刘品一;胃癌患者脾虚证与生物学行为的关系及健脾益气中药对其的影响[J];北京中医药大学学报;2003年04期
2 谢亚同;参芪扶正注射液对老年慢性肺心病急性加重期免疫功能的影响[J];重庆医学;2003年01期
3 杜宁,谢本维,曾小华;参芪扶正注射液对症治疗肝炎后肝硬化的临床观察[J];西藏科技;2005年01期
4 罗晓红,万东君,张新宇,刘雁平,张昆,颜志鹏;参芪扶正注射液对老年多脏器功能不全综合征的临床疗效研究[J];西北国防医学杂志;2005年02期
5 米巧云,王洪海,刘春林;参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤43例[J];中医研究;2000年04期
6 主鹤亭,冷凯;参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期消化道肿瘤临床疗效观察[J];中国医刊;2003年07期
7 贺福田;参芪扶正注射液治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察[J];中国中医急症;2003年05期
8 黄颜颜,刘永,刘春梅;参芪扶正注射液对原发性肾病综合征肾小管的保护作用[J];中国中西医结合杂志;2004年12期
9 辛明,王金华,周春宇,周柯鑫,植锦兰,李乃卿;参芪扶正注射液配合化疗治疗消化道恶性肿瘤的临床观察[J];中国中西医结合杂志;1998年11期
10 李芳 ,姚建华 ,彭立威;参芪扶正注射液辅助治疗白血病46例[J];中国中西医结合杂志;2004年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李小军;;背部砭石疗法对脾虚型亚健康状态的疗效观察[A];2008全国砭石与刮痧疗法学术交流大会论文汇编[C];2008年
2 邹世洁;陈小野;易崇勤;王丽华;金敬善;;大鼠脾虚证的内分泌研究[A];中国中医研究院基础理论研究所学术论文汇编[C];1997年
3 黄穗平;赵晓山;徐国峰;;脾虚证的ICC改变及健脾理气中药干预研究[A];中华中医药学会内科分会学术年会资料汇编[C];2007年
4 黄穗平;赵晓山;徐国峰;;脾虚证的ICC改变及健脾理气中药干预研究[A];中华中医药学会脾胃病分会第十八次学术交流会论文汇编[C];2006年
5 周福生;纪云西;;脾虚证本质研究的思路与方法[A];第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中西医结合消化系统疾病新进展学习班论文汇编[C];2009年
6 郑舜华;张正利;蔡淦;;肝郁证、脾虚证、肝郁脾虚证SS、CCK-8脑肠轴表达研究[A];中华中医药学会脾胃病分会第十八次学术交流会论文汇编[C];2006年
7 朱娅莉;聂广;;对慢性乙型肝炎脾虚证的判别分析[A];中华中医药学会全国第十四次肝胆病学术会议论文汇编[C];2010年
8 吕琳;肖国有;陈永红;李延;韦金育;曾振东;李萍;;壮医药线点灸对脾虚大鼠脑—肠轴生长抑素的影响[A];全国民族医药专科专病学术研讨会论文选编[C];2001年
9 石达友;李盛强;宋晓琳;代雪立;肖敏华;郭世宁;;针灸对脾虚犬消化功能指标的影响[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会第七届代表大会暨学术研讨会论文集(下册)[C];2011年
10 杨传标;牛立志;周亮;张长明;李永强;左建生;徐克成;;中药健脾康复方对大鼠肝癌IGF-ⅡmRNA表达影响的实验研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张静芝 黄泽骎;[煎熬]廿三载 [澄明]创新高[N];医药经济报;2000年
2 记者 陈国东;“参芪扶正注射液”上市后安全性再评价在京研讨[N];医药经济报;2009年
3 丽利;数字化中药 我们在路上[N];中国医药报;2005年
4 张东明;抗炎后脾虚证的治疗[N];中国中医药报;2001年
5 记者 高翔;胃癌腹膜转移治疗有突破[N];健康报;2011年
6 邹英杰 李小清 邓志雄;让中药精品走向世界[N];新华每日电讯;2000年
7 吴名;中药治疗糖尿病周围神经病变[N];中国医药报;2005年
8 岑龙云;验方治脾虚型带下病[N];中国中医药报;2006年
9 纪京林;妇女“功血”食疗有方[N];大众卫生报;2007年
10 健康时报记者  侯洁;夏秋拉肚子,看着舌头把药吃[N];健康时报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵群;脾虚型胃癌腹膜转移的生物学特性以及中西医结合治疗的基础与临床研究[D];河北医科大学;2003年
2 廉永红;加味四君子汤对脾虚型IBS-D的治疗作用及机理的研究[D];广州中医药大学;2012年
3 丁治国;参芪扶正注射液对化疗增效作用的分子机制研究[D];北京中医药大学;2010年
4 修宗昌;脾虚证Ca~(2+)/CaM信号系统的实验研究[D];辽宁中医学院;2001年
5 曾常春;化痰降浊为主治疗脾虚型脾胃病证的临床研究及机理探讨[D];广州中医药大学;2002年
6 杨扬;参芪扶正注射液对小鼠结肠癌肝转移组织基因表达谱的干预作用[D];北京中医药大学;2008年
7 丛惠芳;扶正祛瘀法治疗子宫内膜异位症的基础与临床研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
8 崔家鹏;脾虚证大鼠心、肺、空肠组织PKC和心、肝、脑组织MAPK活性变化及补益脾胃方药作用机制的实验研究[D];辽宁中医学院;2003年
9 王进;补脾法对脾虚证大鼠~(59)Fe代谢和转铁蛋白受体mRNA表达影响的实验研究[D];湖北中医学院;2004年
10 周俊亮;脾主运化与细胞线粒体细胞色素氧化酶相关性理论的临床与实验研究[D];广州中医药大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王瑞敏;小建中汤治疗小儿脾虚型疳积的临床疗效观察[D];广州中医药大学;2009年
2 尹曦;参芪扶正注射液减轻肺癌化疗后副反应的临床观察[D];山东中医药大学;2011年
3 张宏竹;参芪扶正注射液对改善阿霉素心脏损害的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
4 柯庆宗;温针灸治疗脾虚型胃溃疡的临床观察[D];广州中医药大学;2010年
5 徐明;参芪扶正注射液在食管癌术后辅助化疗期间应用的临床研究[D];辽宁中医药大学;2010年
6 赵岩;疏肝健脾法针灸治疗脾虚型肥胖的临床研究[D];广州中医药大学;2008年
7 惠亮亮;血红素加氧酶-1在胃癌腹膜转移中的作用及其相关机制研究[D];宁夏医科大学;2010年
8 张海峰;胃癌腹膜转移的临床特点及手术治疗结果分析[D];广西医科大学;2012年
9 尹晶;健脾活血理气法治疗脾虚型慢性胰腺炎的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
10 李显辉;胰泰复方治疗脾虚型慢性胰腺炎的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2004年
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