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《河北医科大学》 2003年
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血管紧张素转换酶基因多态性、血管紧张素Ⅱ受体-1基因多态性与原发性高血压关系的研究

吴寿岭  
【摘要】: 目的:本文旨在探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性和血管紧张素II受体-1(AT1R)基因A1166C多态性在中国汉族人群的分布情况,分析ACE基因I/D多态性和AT1R基因A1166C多态性单独和协同作用时与原发性高血压(EH)的关系,以及多种危险因素与EH的关系。 方法: 从2000年1月采用整群抽样的方法,共抽取1086人,所有人群进行问卷调查、全面体检、测量血压。EH诊断标准按照《1999 WHO/ISH 高血压治疗指南》,收缩压≧140mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≧90mmHg,有EH病史或正在服用降压药物,并排除继发性高血压。空腹抽取受检者外周静脉血10ml分成2份,一份检测血生化指标,用5ml,一份检测本次研究的基因型,用5ml。ACE基因型用PCR、琼脂糖电泳分型检测,AT1R基因型用PCR、限制性酶切、琼脂糖电泳分型的方法检测。生化指标经全自动生化测定仪测定,随时质控检测,性能稳定。静脉血5ml EDTA抗凝,低渗法分离白细胞,用酚/氯仿常规方法提取基因组DNA。ACE基因型检测和PCR扩增:其引物设计为:上游:5'-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT -3', 下游:5'- GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT -3'。应用PE-9700扩增仪进行扩增。PCR反应条件94℃预变性4min,94℃变性60s,58℃退火60s,72℃延伸90s,30个循环,后延伸72℃5min,结束反应。扩增产物用2%琼脂糖凝胶电泳,紫外灯下观察结果。基因型判别:ACE等位基因上若存在I/Dalu插入序列,PCR产物为490bp,即为插入型(I型);没有Alu序列,PCR产物为190bp,为缺失型(D型)。AT1R基因型检测和PCR扩增:引物:上游:5'-ATAATGTAAGCTCATCCACC-3';下游:5'-GAGATTGCATTTCTGTCAGT-3'。PCR反应条件 94℃预变性 WP=5 4min,94℃变性60s,62℃退火60s,72℃延伸90s,30个循环,后延伸72℃5min,结束反应。限制性片段长度多态性(RFLP):反应总体积20μl.其中无菌双蒸水11.6μl,Buffer D 2μl,BSA 0.2μl(10mg/ml), Dde1内切酶12U(10U/μl),PCR产物5μl,混匀,37℃过夜酶切,反应终止后,酶切产物于2%琼脂糖凝胶中电泳,紫外灯下观察结果。经DdeⅠ内切酶消化后产生139bp和211bp的两个片段,AA基因型只有一个350bp的片段,AC基因型有三个片段350bp,211bp和139bp,CC基因型有两个片段211bp和139bp。 用Excel软件建立数据库,用SPSS(10.0)统计软件进行分析。用χ2检验分析一般指标、生活习惯、生理指标、家族史、ACE、AT1R基因型等计数资料,用t检验分析生化指标等计量资料。χ2检验、t检验、分层分析、逐步回归分析、非条件Logistic回归分析高血压病的危险因素。P0.05为差异具有显著性意义。 结果:(1)研究人群中ACE 、AT1R基因型及等位基因频率经检验符合Hardy Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。(2)ACE基因I/D多态性在中国汉族人群的分布频率为II 36.9%、ID 40.6%、DD 22.5%,等位基因分布频率为 I 57.3%,D 42.7%。(3)AT1R基因A1166C多态性在中国汉族人群中的分布频率为AA 76.5%,AC 23.4%,CC 0.1%,等位基因分布频率为A 88.2%,C 11.8%。(4)男性组II、ID、DD 3种基因型分布频率分别为38.9%、36.8%和24.3%,I、D等位基因分布频率分别为57.2%和42.8%;女性组II、ID、DD 3种基因型分布频率分别为35.2%、44.1%和20.7%,I、D等位基因分布频率分别为57.2%、42.8%,男女组间基因型、等位基因型频率分布差异无显著性。(5)男性组AA、AC、CC 3种基因型分布频率分别为75.4%、24.4%和0.2%,A、C等位基因频率分别为87.6%和12.4%;女性组AA、AC、CC 3种基因型频率分别为77.4%、22.6%和0%,A、C等位基因频率分别为88.7%、11.3%。男女组间基因型、等位基因型频率分布差异无显著性。(6)ACE基因DD基因型和D等位基因分布频率随年龄的增长有逐渐下降的趋势。(7)AT1R基因AC+CC基因型和C等位基因分布频率也均随年龄的增长有逐渐下降的趋势。(8) 不同种族间ACE基因I/D多态性分布存在一定差异,中国人群的 WP=6 ACE基因DD基因型的分布与南亚人分布接近,与英国、法国、非洲籍人的分布相比差异具有显著性(P0.001)。(9)不同种族间AT1R基因A1166C多态性分布存在一定的差异。我国人群的AT1R基因A1166C多态性分布与日本人的分布接近(p0.05),与西班牙、法国、澳大利亚人的分布相比差异具有显著性(p0.001)。(10)单一的ACE基因、AT1R基因各基因型在正常血压组和EH组的分布差别无显著性。(11)在与EH有关的各种危险因素存在的条件下,ACE基因DD型、AT1R基因AC+CC型EH患病率较高,但差别无显著性。两种基因的DD+AC联合基因型EH患病率高于其它基因型,差别显著。(12)通过非条件Logistic回归的筛选,与血压有关的因素有年龄、性别、打鼾、肥胖、EH家族史、心率、高甘油三酯血症7项指标,ACE、AT1R基因及DD+AC联合基因型均未进入模型。 小结:(1)中国汉族人群ACE基因I/D多态性分布频率是:II36.9%,ID40.6%,DD22.5%。AT1R基因A1166C多态性分布频率是:AA76.5%,AC23.4%,CC0.1%。(2)ACE基因I/D多态性和AT1R基因A1166C多态性的分布频率与性别无关。(3)ACE DD基因型和D等位基因分布频率随年龄的增长有逐渐下降的趋势。(4) AT1R AC+C
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R544.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 张廷杰,阎亚非;高血压某些进展与趋势[J];心血管病学进展;2001年03期
2 嵇晴,李俭春,刘志红,陈朝红;血管紧张素转换酶基因多态性及其与冠心病关系的研究[J];江苏医药;1998年04期
3 余惠珍,白玉茹,陈慧,伍严安,胡锡衷;AT_1R基因和ACE基因多态性与高血压病的相关性分析[J];高血压杂志;1999年04期
4 吴寿岭,陈丽莉,洪江,李宏芬,胡克俭,郝冰,程平,施继红,庞占泉;血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与高血压病的关系研究[J];中华心血管病杂志;2002年07期
5 陆林,于金德,况少青,沈卫峰,张继盛,张大东,何汝敏,陈竺,龚兰生;血管紧张素转化酶基因的插入/缺失多态性与心肌梗塞关系的研究[J];中华心血管病杂志;1997年01期
6 郑豪义,戴玉华,邱长春;血管紧张素转化酶基因的插入/缺失多态性与其血清水平及心肌梗塞的关系[J];中华心血管病杂志;1997年01期
7 项坤三,郑泰山,孙多奇,李杰;1型血管紧张素Ⅱ受体基因与中国人冠心病、高血压及糖尿病的关系[J];中华医学遗传学杂志;1998年01期
8 屈会起,卢杨,林珊,邱明才;中国原发性高血压患者ACE/ID多态性荟萃分析[J];中华预防医学杂志;2001年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张晨,王慧源,罗兵;1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与中国人脑梗死的关系[J];青岛大学医学院学报;2000年03期
2 李勇,郭静萱,陈大方,关宝祥,王黎华,徐希平;血管紧张素转化酶基因多态性与心肌梗死的相关研究[J];北京医科大学学报;1999年06期
3 金兰;肾素-血管紧张素系统及其抑制剂与冠心病[J];中国医药导刊;2001年04期
4 薛耀明,周琳,罗仁;1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与2型糖尿病伴高血压的相关性[J];第一军医大学学报;2002年05期
5 王志勇,陈新山,葛振奎,秦启生;冠心病遗传性危险因素的分子生物学研究进展[J];法医学杂志;2000年03期
6 刘彩琼,梁统,周克元,凌光鑫;广东汉族人血管紧张素Ⅰ转换酶基因I/D多态性与冠心病的关系[J];广东医学;2001年09期
7 孙丹陵,颜敏;糖尿病合并脑血栓患者ACE基因的相关研究[J];广东医学;2002年03期
8 李建湘;张明;熊礼宽;郭广州;欧阳爱云;张政祥;;苯那普利逆转高血压患者左心室肥厚与血管紧张素转化酶基因多态性的关系[J];广东医学;2008年08期
9 彭鹰;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病的研究进展[J];华夏医学;2001年06期
10 韦薇;卢云娟;王慧敏;;影响老年高血压患者血压自测率的调查与分析[J];广西医科大学学报(护理专辑);2006年S2期
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 赵莹;糖冠康治疗糖尿病合并冠心病的药效学研究及对心肌细胞凋亡的影响[D];黑龙江中医药大学;2003年
2 谭光波;冠心病血瘀证血管内皮细胞功能与ACE、FⅦ、ApoE基因多态性的研究[D];湖南中医学院;2004年
3 赵勇;脑卒中相关基因多态性研究[D];中国协和医科大学;2000年
4 许群;蒙古族原发性高血压遗传与环境因素交互作用研究[D];中国协和医科大学;2004年
5 刘丽芳;汉族人群原发性高血压及动脉硬化与ACE、GNB3、CYP11B2及α-adducin基因多态性的关系研究[D];中国协和医科大学;2003年
6 王剑青;蛋白激酶C-α,βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病肾脏中的分布、表达及意义[D];华中科技大学;2006年
7 胡中扬;激肽释放酶—激肽系统基因相关SNPs及其单体型与长沙汉族人群脑出血的关系研究[D];中南大学;2009年
8 陈歆;浙江景宁人群中心动脉压的遗传流行病学研究[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 部帅;宁心止汗方治疗冠心病自汗、盗汗(阴虚火旺型)的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
2 徐勇飞;RAS基因多态性与南京地区汉族2型糖尿病血脂异常的相关性研究[D];南京师范大学;2011年
3 赵东明;ACE基因多态性与原发性高血压及左心室肥厚的关系[D];青岛大学;2002年
4 刘必宇;原发性高血压和胰岛素抵抗与ACE基因多态性的关系[D];青岛大学;2002年
5 方明;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与高血压病的关联研究[D];暨南大学;2003年
6 王云英;ACE基因多态性与高血压肾脏损害及PAI-1的关系研究[D];青岛大学;2003年
7 韦芳;组织激肽释放酶基因调控序列多态性与原发性高血压的关联性研究[D];四川大学;2003年
8 王忠超;人内皮细胞型一氧化氮合成酶(heNOS)第7外显子GLU298ASP(894G→T)单核苷酸多态性与糖尿病肾病相关性研究[D];青岛大学;2004年
9 刘猛;血管紧张素转换酶及其基因多态性与老年期痴呆的相关性研究[D];南京医科大学;2004年
10 吴巍;原发性高血压的危险因素研究[D];天津医科大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 占伊扬,钱卫冲,王海燕;人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系[J];临床医学;1999年11期
2 余惠珍,白玉茹,伍严安,陈慧,陈发文,胡锡衷;ACE基因多态性与高血压患者脑梗塞的关系[J];福建医科大学学报;1999年01期
3 张赛丹,孙明,周宏研,荆照政;血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性血清水平及血压相关性研究[J];临床心血管病杂志;1999年05期
4 刘克强,李雪彪,齐新,刘明洲,穆红;ACE基因多态性及循环中酶活性与EHT的关系及赖诺普利对其疗效的观察[J];天津医药;1999年06期
5 王继文,劳绮云,陈次滨,吴沃栋;高血压患者ACE的基因多态性与血浆AngⅡ水平及其抑制药作用关系研究──附76例检测分析[J];新医学;2000年01期
6 曹文,凌树森,张启高,陈亚利;血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用[J];药学学报;1999年09期
7 李迪元,王谷亮,魏向龙,赵光胜;血管紧张素-转换酶基因多态性与原发性高血压关系探讨[J];中国病理生理杂志;1999年01期
8 余惠珍,白玉茹,陈慧,伍严安,胡锡衷;AT_1R基因和ACE基因多态性与高血压病的相关性分析[J];高血压杂志;1999年04期
9 王涟,李锡明,施广飞;血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的相关性[J];高血压杂志;1997年04期
10 宋艳丽,丁水印,刘建一,张宇清,陶贞寅,惠汝太,刘力生;脑卒中伴发原发性高血压ACE基因I/D多态性分析[J];高血压杂志;1998年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡琛;血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压的治疗价值[J];国外医学.内科学分册;1995年10期
2 曹文,凌树森,张启高,陈亚利;血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用[J];药学学报;1999年09期
3 崔超英;血管紧张素转换酶基因多态性与不同人种原发性高血压相关性研究(四则)[J];西藏医药杂志;2000年01期
4 孙良起,刁华杰,李华信;血管紧张素转换酶基因多态性及血清水平与原发性高血压并发脑梗死的关系[J];临床军医杂志;2005年01期
5 章节;Lisinopril用于治疗美国空军飞行人员的高血压[J];航空军医;1998年06期
6 夏红,何戎华,陈家伟;血管紧张素转换酶抑制剂对早期糖尿病性肾病的防治作用[J];南京医科大学学报;1996年06期
7 吴延庆 ,程开诚 ,苏海 ,程晓曙 ,吴清华 ,张伟 ,郑九生;血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠高血压综合征发病的关系[J];中华妇产科杂志;2002年05期
8 王育平,刘国树;中国人血管紧张素转换酶基因I/D多态性的研究[J];中国临床康复;2005年03期
9 翟丽华,王沙燕;血管紧张素转换酶基因多态性与降压药物效应的关系[J];医学综述;2005年05期
10 高海青,张志勉,陆廷菡,陈玉国;苯那普利治疗原发性高血压40例临床观察[J];临床心血管病杂志;1995年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邓昆;黄河飞;石伟彬;何多芬;曾春雨;;多巴胺D4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控与高血压发生的关系[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
2 王茹;张承宗;杨万松;蒋雄京;张宇清;蔡金荣;曹明英;;血管紧张素转换酶抑制剂影响原发性高血压患者左心室重量的血流动力学机制[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
3 宋浩明;罗明;;慢性心力衰竭患者血浆中的ET和NO水平变化及不同剂量的血管紧张素转换酶抑制剂干预[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
4 张菊红;李南方;罗文利;王红梅;周玲;常建航;;FURIN基因变异与原发性高血压的关联研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
5 李南方;殷晓娟;周玲;吴卫东;石岩;曹梅;李红建;杨忠礼;普雄明;王新玲;王君;张德莲;祖合热;欧阳玮琎;布克力;周克明;成秋艳;努尔古丽;朱登浩;马拉提;;新疆哈萨克民族血管紧张素原基因GT重复序列多态性与高血压病相关性研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
6 张怡;张奎星;王谷亮;高平进;朱鼎良;;X染色体上2个高血压候选基因多态性与原发性高血压相关性研究[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
7 杜婷婷;张子波;;原发性高血压遗传流行病学研究现状[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
8 郭亦杰;罗新林;陈小平;李元建;;DDAH1基因多态性与原发性高血压遗传易感性的关联研究[A];湖南省生理科学会2006年度学术年会论文摘要汇编[C];2007年
9 孟燕子;支邵册;卢中秋;薛凌;王燕;陈红;邱俏檬;吕建新;管敏鑫;;线粒体tRNAMet 4435A>G突变对一个中国汉族原发性高血压家系发病的影响[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
10 张晓晖;王硕仁;高颖;谢颖桢;;90例原发性高血压患者生存质量评定[A];第六次全国中西医结合心血管会学术会议论文汇编[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王雪飞 马威 王云彦;SARS病毒如何引发肺损伤[N];健康报;2005年
2 李颖;新型血管紧张素可预防严重心血管事件[N];科技日报;2008年
3 北京安贞医院 温绍君;ARB降血压地位究竟有多高?[N];中国医药报;2005年
4 邵建国;阿利吉仑是潜在“重磅炸弹”?[N];医药经济报;2007年
5 北京大学人民医院心内科主任医师 胡大一;拮抗神经内分泌过度激活的药物[N];保健时报;2008年
6 张新生;科学家借助疫苗治疗高血压[N];科技日报;2008年
7 本报特约撰稿人 干荣富;市场繁荣 新品不断[N];医药经济报;2006年
8 庄子玉;联合使用靶向血管紧张素药物可降低心律失常发作率[N];中国医药报;2011年
9 魏开敏;单纯收缩期高血压咋治疗[N];中国中医药报;2004年
10 陈素红(等);降压缘于降低肾素、血管紧张素[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴寿岭;血管紧张素转换酶基因多态性、血管紧张素Ⅱ受体-1基因多态性与原发性高血压关系的研究[D];河北医科大学;2003年
2 丛丽;心肌胃促胰酶与糖尿病心肌病变关系的研究[D];复旦大学;2004年
3 黄朝阳;丝裂原活化蛋白激酶信号途径在原发性高血压中分子机制和干预研究[D];浙江大学;2011年
4 袁志明;慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病机制的研究[D];天津医科大学;2003年
5 王东;煤矿工人轮班制与RAAS基因多态性交互作用对EH的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
6 张军;卡维地洛、福辛普利及二者合用对大鼠心肌梗死后左室重构影响的实验研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
7 孔祥东;肾素—血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压[D];四川大学;2003年
8 袁红;血管紧张素Ⅱ对外周血内皮祖细胞的影响及其作用机制研究[D];浙江大学;2006年
9 李广平;藏族原发性高血压的遗传学基础[D];北京协和医学院;2011年
10 罗丰;原发性高血压对术后疼痛的影响及相关机制研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 祁微微;ACE基因、A型行为与冠心病相关性研究[D];军医进修学院;2001年
2 于侠;先天性心脏病患儿血管紧张素转换酶基因多态性的研究[D];吉林大学;2004年
3 李俊芳;血浆肾上腺髓质素、AT-Ⅰ、AT-Ⅱ与原发性高血压患者胰岛素抵抗的关系[D];青岛大学;2005年
4 孙琦;肾素—血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压的关系[D];重庆医科大学;2003年
5 牟李红;重庆市区居民原发性高血压的危险因素研究[D];重庆医科大学;2003年
6 李远思;转化生长因子β_1与糖尿病肾病关系的实验性研究[D];安徽医科大学;2004年
7 赵东明;ACE基因多态性与原发性高血压及左心室肥厚的关系[D];青岛大学;2002年
8 赵杰娉;血管紧张素转换酶基因多态性与高血压病血管内皮纤溶障碍的关系[D];郑州大学;2003年
9 张文秀;血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与高血压病及左室肥厚相关性研究[D];第一军医大学;2001年
10 陈会兰;步行对原发性高血压患者血压、血糖及相关激素的影响[D];上海体育学院;2010年
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