收藏本站
《河北医科大学》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管生成、细胞增殖在从肝炎到肝癌中的表现特征及意义

李胜棉  
【摘要】: 目的:(1)分析组织学参数、生物学指标(CD34指数及Ki-67指数)在评价慢性C型肝炎发展至肝硬化、肝癌中的意义;探讨组织学参数﹑血管生成及细胞增殖的相互关系;比较各参数评价慢性C型肝炎预后预见优势,寻找慢性C型肝炎更可靠的预后评价因子。(2)分析患者因素、病毒因素、生化学指标以及组织学参数、生物指数(CD34指数,Ki-67指数)与干扰素治疗慢性C型肝炎疗效的关系。(3)阐明CD34、CD31、vWF、α-SMA、Ki-67、Bcl-2在肝细胞肝癌中的表达及临床病理学特征,进一步比较HBV相关及HCV相关的肝细胞肝癌中CD34的不同表达。(4)比较正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌组织及肝转移腺癌中CD34、CD31、Ki-67不同表达,寻找有助于鉴别不同性质病变的生物学标记物。(5)通过以上诸方面研究,阐明血管生成、细胞增殖在从慢性肝炎进展至肝细胞肝癌发病机制中的作用。(6)探讨超声成像,尤其是三维彩色血管能量成像(3D-CPA)对肝癌血供的诊断价值,比较超声成像与临床病理资料结果。 方法:(1)研究对象 1993年3月~1999年12月于日本諏訪赤十字病院行超声引导下肝活检慢性C型肝炎患者73例;男37 例,女36例,年龄52.4±11.3(18~71)岁;从活检之日起随访所有患者至少3年,随访期间,进展至临床失代偿期肝硬化9例,原发性肝癌(HCC)4例;所有病例分为显著进展组(肝硬化、肝癌组)和非显著进展组。上述患者中行单纯α-干扰素治疗病例60例,男31例,女29例,年龄52.3±11.7(18~72)岁,其中仅1例患者超过70岁;所有患者均为干扰素治疗初治患者,6个月内无其它治疗。肝癌患者分为两组;第一组为2000年9月~2001年11月于河北医科大学第四医院行肝切除肝癌患者,共29例,男24例,女5例,年龄51.6±9.3(31~68)岁;第二组为1993年6月~2002年2月于日本諏訪赤十字病院行肝切除肝癌患者,共7例,男6例,女1例,年龄 WP=5 60.1±7.6(52~73)岁;所有患者术前均未行任何治疗。正常肝组织(取自肝血管瘤、肝转移瘤切除肝边缘)10例,男8例,女2例,年龄59.6±13.4(41~86)岁,肝硬化组织(取自肝癌切除肝边缘)7例,男6例,女1例,年龄60.1±7.6(52~73)岁;结肠癌肝转移5例,男4例,女1例,年龄59.0±8.3(48~68)岁;乳腺癌肝转移2例,男0例,女2例,年龄49.5±2.12(48~51)岁。超声检查肝癌248例,其中58例行3D-CPA检查。30例进行3D-CPA与临床病理对比研究。所有病例诊断均符合相应诊断标准。 (2)组织学分析 慢性C型肝炎标本苏木素伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)、Azan-Marroy和过碘酸Schiff反应(periodic acid Schiff reaction, PAS)染色。光学显微镜下观察,每张切片至少包括5个汇管区。从汇管区炎症、片状坏死及桥接坏死、小叶内变性及坏死、汇管区扩大及桥状纤维化诸方面对每张切片进行评价,并根据Knodell[8]等提出的肝组织活动指数评分系统(histology activity index, HAI)进行定量评分。 (3)免疫组织化学染色技术 ABC(avidin-biotin complex)法。 所有标本10% 福尔马林固定,石蜡包埋。脱石蜡切片抗原修复, 抗原修复使用微波加热或胰蛋白酶处理。CD31、vWF、α-SMA、Ki-67、Bcl-2抗原修复采用微波加热,切片放在PH6.0 10mmol/l缓冲液中,微波炉加热15分,冷却15 分,蒸馏水冲洗;CD34抗原修复采用胰蛋白酶处理,切片置入37℃ 0.2%胰蛋白酶磷酸盐缓冲液中(phosphater-buffered saline,PBS),然后容器放置于64℃溶融机45分钟。使用0.3%过氧化氢甲醇溶液预处理,以消除内在过氧化氢酶活性。特异一次抗体室温孵育1 小时,抗原检出使用LSAB-2(DAKO)套系及其二氨基联苯胺(DAB)和过氧化酶。最后,切片苏木精染色。 特异一次抗体分别为抗CD34(DAKO,M7165,monoclone)1∶25稀释,抗CD31(DAKO,M0823,monoclone)1∶30稀释,抗Ki-67(Immunotech,505,monoclone)1∶50稀释,抗vWF(美国ZYMED公司,polyclone),抗α-SMA(美国ZYMED公司,monoclone), 抗Bcl-2抗体(DAKO,Clone124) 1:40 稀释。 WP=6 省略一次抗体作为阴性染色对照。已知阳性染色组织分别作为阳性染色对照。正常肝组织10例作为对照组。 免疫组化染色结果评价:对于CD34,阳性染色参照EL-Assal[ 9 ]描述的方法计算CD34指数。在未知病人临床资料情况下,计数肝实质内阳性染色细胞,每个棕染的可与周围细胞或其它组织区分开的血管内皮或内皮细胞簇,均作为一个可计数的阳性染色细胞。200倍光镜下从染色阳性高密度区开始,计数3个连续视野,取其均值作为CD34指数。CD31指数、vWF指标、α-SMA指标计数参照CD34 指数。对于Ki-67,400倍高倍镜下从染色阳性高密度区开始计数至少1000个肝细胞,其中阳性染色细胞数作为Ki-67指数。对于Bcl-2,胞浆染色肝细胞为阳性染色。 (4)干扰素治疗方案及疗效评价 α-干扰素,每日600万单位~900万单位,肌内注射,连用2周,其后每周3次,连用22周。总疗程24周。干扰素总量:480~720百万单位。疗效评价分为完全治愈(complete response, CR)、部分有效(partial response, PR)、无效(non response, NR)。CR满足以下两条件:治疗6个月内血?
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.7

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 贺声;肝癌血管超声观测的临床病理学意义[J];国外医学(肿瘤学分册);1999年04期
2 韩增辉;能量多普勒显像:一种新的多普勒显像技术[J];中国超声医学杂志;1996年04期
3 毛华,袁爱力,赵敏芳,赖卓胜;分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路在抑制血管内皮细胞生长因子诱导肝癌转移的实验研究[J];中华消化杂志;2000年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈俊德;自拟疏肝和胃降逆汤治疗肝胃气滞型胆汁返流性胃炎[J];安徽中医临床杂志;2003年05期
2 俞海波;;自拟加味半夏泻心汤治疗功能性消化不良56例[J];中医药临床杂志;2007年06期
3 祝峻峰;蒋卫民;;肝硬化难治性腹水的诊治进展[J];中医药临床杂志;2008年06期
4 吴建贤,王斌;走罐加运动疗法对便秘康复的作用[J];安徽医学;2000年06期
5 何海萍,王成友;胃手术后胃瘫病人的临床治疗与护理[J];安徽医学;2005年05期
6 谷静;梅俏;;影响肝硬化腹水利尿剂疗效的因素分析及其护理方法[J];安徽医学;2008年02期
7 谢发平;卞国云;;枸椽酸莫沙必利、盐酸多塞平联合治疗功能性消化不良临床疗效的观察[J];安徽医药;2006年06期
8 吕锦芳;宁康健;应如海;姜锦鹏;冯保明;;肌肽对肉鸡血清部分生化指标的影响[J];安徽科技学院学报;2011年01期
9 魏敏;;内科综合治疗急性胰腺炎46例[J];安庆医学;2002年01期
10 魏登惠,赵晓燕,陶方萍;颅脑损伤患者早期肠内营养预防应激性溃疡的观察及护理[J];蚌埠医学院学报;2003年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 周小平;席亚莉;;原发性肝癌伴低血糖症2例报告[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年
2 张毅;王正滨;丁兆艳;袁梅;;彩色多普勒能量图检查在诊断颈动脉硬化闭塞性疾病的应用价值[A];中国超声医学工程学会第九届全国腹部超声医学学术会议论文汇编[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王惠娟;健脾祛瘀合剂联合胃镜下电凝电切术综合干预胃息肉的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
2 蒋树林;活血化瘀中药对SD大鼠肝纤维化防治作用及机制的研究[D];河北医科大学;2002年
3 邵文彬;必达胃舒胶囊治疗慢性浅表性胃炎肝胃不和证主要药效学及毒理学实验研究[D];成都中医药大学;2002年
4 余日胜;消化系统结核的CT研究[D];浙江大学;2004年
5 李建军;肿瘤细胞系MGC803、ASPC-1放射敏感性相关影响因素的研究[D];中国医科大学;2004年
6 税典奎;旋复代赭汤对胃动力低下大鼠胃动力影响的实验研究[D];湖北中医学院;2005年
7 李宏武;肝细胞生长因子在大肠癌中的表达及其对大肠癌细胞增殖、侵袭、抗凋亡作用的影响[D];中国医科大学;2005年
8 陈晓宇;超声造影及超声组织定征在肝癌射频或微波消融治疗前后的对比研究[D];第二军医大学;2005年
9 彭建平;性激素影响肝纤维化的机理探讨[D];四川大学;2004年
10 佟凌霞;肝肿瘤实时灰阶超声造影与血管生成的相关性研究[D];吉林大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李晓洁;长强穴挂线法治疗耻骨直肠肌综合征所致便秘的临床应用研究[D];河南中医学院;2010年
2 宁淑博;中西医结合治疗Hp相关性增生性胃息肉的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
3 杨靖;全肝缺血再灌注后胃损伤的机制及防护的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
4 杨涛;罗格列酮对人肝癌细胞株HepG2中p-p38MAPK及p-ERK1/2表达的影响[D];河北医科大学;2011年
5 梁占强;PPARγ和P38、AP-1在肝细胞癌中的表达及临床意义[D];河北医科大学;2011年
6 刘新;PTEN、p38MAPK在人脑胶质瘤中的表达及临床意义[D];郑州大学;2011年
7 翟渊鹏;周围型肺癌的多普勒超声与病理VEGF的相关性分析[D];河南科技大学;2010年
8 宋心红;基于健康体检数据库的城镇职工个体与群体健康状况综合评价系统[D];山东大学;2011年
9 陈翀;MELD评分与血清总胆固醇水平评估失代偿期乙肝肝硬化患者预后的价值[D];安徽医科大学;2011年
10 远博;不同时间的缺血预处理对大鼠肝硬化缺血再灌注损伤的保护作用[D];苏州大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李晓明,汤钊猷,周铬,刘银坤,叶胜龙;血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系[J];中华肿瘤杂志;1998年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 焦辉;郭春良;;血管生成素及受体-2对肝癌血管新生的作用[J];武警医学院学报;2007年01期
2 张力图;黄少珍;郭建霞;张丽生;;肝癌高发区不同饮食类型人群的外周血淋巴细胞染色体畸变分析[J];广西医科大学学报;1993年01期
3 张启南,陆培新,王金兵,吴燕,陆振宏;原发性肝癌高危人群前瞻研究[J];肿瘤研究与临床;1996年02期
4 白咸勇,贾秀红,成令忠,顾云娣,刘同慎;c-fos蛋白在大鼠肝癌发生中的表达及意义[J];滨州医学院学报;1997年04期
5 路建平;肝细胞生长因子与肝癌[J];肝脏;1999年04期
6 张江灵,王崇国;干扰素和白细胞介素-2治疗乙型肝炎甲胎蛋白异常升高者对降低肝癌发生率的前瞻性研究[J];实用肝脏病杂志;1999年01期
7 俞顺章,穆丽娜;乙型肝炎与肝癌[J];上海预防医学杂志;2005年09期
8 周峥珍,章宗籍,钱忠义,张华献,申丽娟,谢桂先;DEN诱发大鼠肝癌模型的实验病理研究[J];昆明医学院学报;2005年03期
9 叶新平;彭涛;黎乐群;;毒物代谢酶、DNA修复基因多态与肝癌遗传易感性[J];卫生研究;2006年06期
10 傅锦波;王效民;;DLC-1与肝癌关系研究[J];现代生物医学进展;2007年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郑树森;;肝癌的预防和治疗[A];第十三届中国科协年会第18分会场-癌症流行趋势和防控策略研究研讨会论文集(补充)[C];2011年
2 曹骥;卢晓旭;胡艳玲;李瑗;朱伶群;杨春;唐艳萍;欧超;张春燕;;利用基因富集及元分析初步筛选影响肝癌发生发展的关键基因[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
3 吴同玉;;中医“治未病”思想在肝癌防治中的运用[A];第十二届中国科协年会22分会场——“中医药在重大公共卫生事件中的地位和作用论坛”论文集[C];2010年
4 徐昌志;孙韩艳;黄蓓;;低剂量藻毒素MC-LR促肝癌发生作用及机理探讨[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
5 袁文丹;王东;;VEGF与细胞周期启动在肝癌发生发展过程中的作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
6 乔鹏;钦伦秀;;TNFAIP3基因的高表达肝癌的转移复发存在相关性[A];第九届全国肿瘤转移学术大会暨2011年黑龙江省医学会肿瘤学年会摘要集[C];2011年
7 陈燕;林莺莺;胡敏华;;甲胎蛋白异质体在肝癌早期诊断和预警作用研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
8 张帆;朱源荣;孙宗棠;;乙肝病毒x基因在高发区肝细胞癌中的作用[A];生命科学与生物技术:中国科协第三届青年学术年会论文集[C];1998年
9 曾小云;余红平;仇小强;纪龙;李龙嫚;;XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年
10 龚健;李荣成;杨进业;李艳萍;方孔雄;农艺;毕胜利;沈立萍;梁晓峰;;乙肝和肝癌高发的农村贫困地区实施新生儿乙肝疫苗普种22年保护效果[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 解放军302医院 刘士敬;四成肝癌酒精泡出来的[N];健康时报;2010年
2 通讯员 肖鑫 记者 陈青;发现肝癌预防判断潜在靶标[N];文汇报;2011年
3 戴欣 李伯安 记者 唐先武;新型肝癌检测试剂成功应用于临床[N];科技日报;2011年
4 张鹏 记者 唐先武;尽快建立完善肝癌规范化治疗方案[N];科技日报;2011年
5 中国科学院院士、上海东方肝胆外科医院教授 吴孟超;肝癌防治 中医药确有独到之处[N];健康报;2011年
6 吴志军 郝成涛;我国发现新的肝癌易感基因[N];中国医药报;2010年
7 记者 张晶;中美科学家携手发现肝癌抑癌基因[N];科技日报;2011年
8 指导专家 重庆医科大学附属第二医院感染病科教授 张大志 记者 苏云丽;AFP升高肝癌发生“第一信号”[N];医药导报;2009年
9 记者 徐琪忠 通讯员 肖鑫;肝癌生物治疗有了新靶标[N];中国医药报;2011年
10 新欣;乙肝表面蛋白有望“预告”肝癌发生率[N];医药经济报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张洪新;肝癌生物标本库的建立及应用[D];第四军医大学;2010年
2 李园;李佩文教授治疗肝癌的临床经验整理研究[D];中国中医科学院;2012年
3 朱政;肝癌干细胞表面标志物的鉴定与特性研究[D];复旦大学;2009年
4 瞿利帅;乙型肝炎病毒感染预后的危险因素研究[D];复旦大学;2011年
5 任传路;转录因子GATA4在小鼠肝脏发育和肝癌发生中的作用及相关机制探讨[D];第二军医大学;2005年
6 赵莹珺;乙酰胆碱酯酶在肝癌中的功能及其分子作用机制的研究[D];复旦大学;2010年
7 宋志;抑癌基因Tg737在肝癌发病机制中作用的初步研究[D];第四军医大学;2010年
8 李长煜;肝癌化疗栓塞术前后血清蛋白质组学研究[D];复旦大学;2010年
9 李聪;遗传变异和外科治疗策略与HBV相关性肝癌生存的关联研究[D];北京协和医学院;2014年
10 唐喆;索拉菲尼联合射频消融治疗肝癌的临床和实验研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韩敏辉;NF-κB,Gadd45γ蛋白在肝癌中的差异表达及其意义[D];第四军医大学;2010年
2 黄文锋;HJURP基因多态性与HBV相关性肝癌遗传易感性的关联研究[D];广西医科大学;2011年
3 何平;广西肝癌高发区人群HBV复制水平、基因型及亚型与肝癌家族聚集性关系的研究[D];广西医科大学;2010年
4 姚家久;养阴抗毒法防治肝癌射频治疗术后反应的实验研究[D];第四军医大学;2010年
5 姚家久;养阴抗毒法防治肝癌射频治疗术后反应的实验研究[D];第四军医大学;2010年
6 刘忠山;咖啡因提高了同位移植LM3肝癌的放疗敏感性[D];吉林大学;2010年
7 吴二斌;TKTL1、TUM2-PK、PFKFB3在肝癌中的表达及临床意义[D];苏州大学;2010年
8 杨芬;肝癌HepG2细胞IER5基因高表达细胞系的建立及其辐射效应研究[D];河北医科大学;2010年
9 许福源;gp78和KAI1在胃癌和肝癌中的表达及相关性研究[D];第三军医大学;2010年
10 黄菊香;基于功能模块计算的肝癌AFP、RRM2、NUSAP1和ACTN2分子网络构建及分析[D];北京邮电大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026